两种新的研究展示了阿尔茨海默病新疗法Leqembi在真实世界中的表现：它的安全性如何？谁在使用它？谁能够获取它？
设计用于减缓阿尔茨海默病早期阶段进展的新药，如Leqembi和Kisunla，在精心控制的临床试验中可能表现良好，但结果并不总能转化为真实世界的状况。
自Leqembi于2023年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，患者和整个医学界一直在密切关注这种下一代疾病修饰药物，以确定它在真实世界中是否像在临床试验中那样安全有效。在真实世界中，患者的平均健康状况比试验参与者更差。
此外，对于任何一种新药，都存在获取问题。许多生活在阿尔茨海默病患病率最高的地区的人们附近没有痴呆症专家，而这是获得诊断所必需的，并且可能需要数小时的车程到输液点接受治疗。
两项新研究提供了Leqembi在美国市场上第一年的使用情况的一瞥。Eli Lilly的抗淀粉样蛋白药物Kisunla也已获得FDA批准，但尚未在市场上足够长时间供医生进行类似的分析。
Leqembi在一家主要阿尔茨海默病诊所的表现
圣路易斯华盛顿大学的神经科诊所是美国最大的诊所之一，自Leqembi获批不久后便开始开出该药处方。那里的神经科医生最近在医学期刊《JAMA Neurology》上发表了一项研究，追踪了2023年8月至2024年10月期间开具该药的234名患者。
他们发现，只有16%符合条件的患者最终决定服用该药。
“我们真的试图设定期望值，”该大学的痴呆症专家、研究的资深作者芭芭拉·乔伊·斯奈德博士告诉Being Patient。抗淀粉样蛋白药物，如Leqembi和Kisunla，通过清除大脑中有毒形式的β-淀粉样蛋白，“不会改善你的记忆和思维能力；目标是让你不至于恶化得那么快。”
她说，结果是“令人放心的”：尽管患者平均年龄更大且健康状况较差，相较于Leqembi第三阶段试验的参与者，该药仍然相对安全且耐受性良好。
Leqembi和其他类似药物的一个主要缺点是潜在的副作用——淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）——脑肿胀或在脑扫描中显示的小脑出血。这些事件大多无症状。斯奈德及其团队发现，ARIA的发生率与临床试验中的发生率相当，通常较轻或无症状，并且多发生在前六个月内。
“如果我们不做所有这些核磁共振扫描，大多数人甚至不知道自己有[ARIA]，”斯奈德在谈到药物标签推荐的MRI监测时说道。如果在脑扫描中发现ARIA并伴随症状，神经科医生会暂停Leqembi的使用，给予时间让其缓解。医生仔细监控这些患者，因为在极少数情况下，ARIA可能是严重甚至是致命的。
ARIA更可能发生在特定人群中：那些携带ApoE4基因的人，也被称为“阿尔茨海默病基因”。
每个人携带两个ApoE基因副本。共有四种不同的变体。特别是E4变体，与显著更高的未来患阿尔茨海默病风险相关。对于“ApoE4纯合子”——从父母双方各继承一份E4基因的人来说，这种风险更高：一般人群中仅有五十分之一的人携带两份E4基因，而在确诊阿尔茨海默病的人群中，约七分之一的人携带两份基因。这一群体在服用Leqembi时出现ARIA的可能性大约是其他人的两倍。
携带两份E4基因的人是否会更加谨慎地服用Leqembi？似乎确实如此：斯奈德的研究发现，大约8.5%服用Leqembi的人是ApoE4纯合子。
虽然在诊所中服用Leqembi的人数仍然较少，但斯奈德的团队注意到一些令人惊讶的现象：患有轻度认知障碍的人服用该药后，比处于阿尔茨海默病最早阶段的人更不容易出现ARIA。
该药每两周通过静脉注射一次。根据临床试验的安全数据，超过研究团队预期的37%的患者在第一次或第二次注射后出现了输液相关反应——发烧、发冷和头痛。斯奈德表示，按照药物的处方信息，可以通过让患者在输液前半小时服用泰诺和其他抗组胺药来降低风险。
总体而言，234人中只有23人决定停止使用Leqembi治疗：10人因为ARIA，8人因为输液相关反应。其他人则因各种原因停止服药：无关的健康问题、对潜在ARIA的焦虑、无法进行MRI扫描、双周治疗和监测的负担，以及一名患者因保险不再覆盖该药。
但是，这种药物是否真的在完成其任务——减缓认知衰退？据斯奈德称，现在判断还为时过早。
研究人员仅拥有所有参与者六个月的数据，因为许多人是在不同时间开始治疗的。目前，正如预期的那样，衰退的速度与未服用任何药物的人相当。在Leqembi试验中，研究人员只在1.5年的治疗后才看到认知衰退的减缓。
谁在服用Leqembi？
现在医生对Leqembi在真实世界中的安全性有了大致了解，但谁在服用该药？最有可能患阿尔茨海默病的人能否获取它？
一项由多个国立卫生研究院资助的短期研究于2025年5月发表在医学期刊《JAMA Network Open》上，通过Medicare数据考察了Leqembi的使用情况。研究总共追踪了1,725名在2023年7月1日至2024年3月31日期间开始服用Leqembi的人。
该组的平均年龄为76岁。超过90%的患者是白人，88%来自城市地区。并且，研究人员发现，1.3%的人处于社会经济劣势。这一点引人注目，因为最容易患阿尔茨海默病的人群——黑人和西班牙裔美国人，以及那些处于社会经济劣势的人，在服用Leqembi的患者中代表性不足。
“不幸的是，由于这些较为复杂的疗法[mABs]需要输液中心、大量的资格测试、监测、MRI等，这使得某些人群更难获取治疗，”加州大学洛杉矶分校医学院学生、该研究的作者周弗兰克（Frank Zhou）告诉Being Patient，这项研究获得了国立卫生研究院多项资助支持。
虽然仅凭Medicare数据无法知道这些差异存在的原因，但周指出了某些潜在因素。例如，患者可能不居住在能够诊断他们的医生附近。而且，由于他们在试验中代表性不足，医生可能不太建议黑人和西班牙裔患者接受治疗。
另一个差异是性别：虽然女性患阿尔茨海默病的可能性是男性的两倍，但服用该药的人中只有约52%是女性。由于该研究基于Medicare数据，研究人员无法说明原因。
被开处方Leqembi的患者应持续服用该药，直到他们进入阿尔茨海默病的中度阶段，此时认为该药不再有效。但在Medicare数据库中，到2024年3月底，约四分之一的人已不再服用Leqembi。目前尚不清楚他们是完全停止治疗还是暂时暂停治疗以待副作用（如脑肿胀）缓解。
圣路易斯华盛顿大学的神经科医生斯奈德认为，血液检测和Leqembi的注射形式（可能在今年晚些时候上市）将使人们更容易在家获得诊断和治疗。
她补充说，医疗系统需要培训更多痴呆症专家来应对挑战，帮助人们应对认知障碍，获得正确的诊断和治疗。
“我们可以在专业神经科诊所使用这种药物，并且可以安全使用，”斯奈德谈到Leqembi时表示。“结果与临床试验非常相似，所以这让人放心。”
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