Insilico Medicine（以下简称“Insilico”）是一家临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动药物发现公司，近日宣布已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对其AI设计的口服小分子抑制剂ISM5939的IND批准。ISM5939是一种潜在的最佳ENPP1抑制剂，用于治疗实体瘤。这一成就标志着Insilico自主研发的第10个AI驱动分子获得了进入临床试验的批准。
ENPP1是一种细胞外核苷酸焦磷酸酶，在嘌呤能信号传导中起重要作用，该信号调节免疫、心血管、神经和血液系统功能。多种肿瘤类型的ENPP1表达升高与转移和不良预后相关。ENPP1抑制通过调节细胞外cGAMP水平激活cGAS-STING途径，从而增强宿主免疫系统的抗肿瘤效果。
2023年5月，Insilico Medicine宣布ISM5939作为针对ENPP1的临床前候选化合物（PCC），具有癌症免疫治疗的潜力。根据临床前数据，ISM5939在体内研究中表现出强大的抗肿瘤功效，同时显示出良好的安全性，以及体外ADMET和体内药代动力学特征。
Insilico Medicine首席医疗官Sujata Rao博士表示：“我期待ISM5939即将带来的临床信号。凭借其良好的安全窗口和高组合治疗潜力，它有望显著扩大癌症患者的治疗选择范围。”
Insilico利用其专有的生成化学引擎Chemistry42，该引擎隶属于Pharma.AI平台，在项目启动后的3个月内获得了具有独特分子结构的先导化合物，并通过Insilico的药物化学家进行结构修饰优化。
Insilico的联合首席执行官兼首席科学官Feng Ren博士表示：“AI驱动的药物发现行业需要现实世界的概念验证案例。在Insilico，我们通过持续的里程碑展示了我们专有AI平台的潜力，目前已有10个AI赋能的药物候选分子成功获得IND批准。我们渴望在临床阶段进一步验证公司的内部研发管线，并继续推进AI赋能的药物发现和开发，以造福全球患者。”
2016年，Insilico首次在同行评审期刊中描述了使用生成AI设计新分子的概念，奠定了商业可用的Pharma.AI平台的基础。自那时以来，Insilico不断将技术突破整合到Pharma.AI平台中，该平台目前是一个涵盖生物学、化学、药物开发和科学研究的生成AI解决方案。借助Pharma.AI，Insilico自2021年以来在其超过30项资产的综合组合中提名了20个临床前候选药物，并获得了10个分子的IND批准。
2024年初，Insilico在《自然生物技术》杂志上发表了一篇论文，介绍了从AI算法到ISM001_055二期临床试验的整个研发过程，ISM001_055是该公司主要的药物管线，具有AI发现的目标和AI设计的结构。随后，Insilico最近宣布了ISM001_055二期a期试验（NCT05938920）的初步阳性结果，结果显示该药物在所有剂量水平下均具有良好的安全性和耐受性，仅12周剂量后，强制肺活量（FVC）也显示出剂量依赖性反应。
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