Insilico Medicine（Insilico）是一家临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的药物发现和开发公司，于2025年1月8日宣布其新型肠道限制性PHD特异性抑制剂ISM5411在澳大利亚和中国进行的两项I期研究中取得了积极结果。ISM5411是由Insilico的商业可用生成强化学习平台Chemistry42支持设计和优化的，旨在用于治疗炎症性肠病（IBD）。
澳大利亚的研究主要调查员Philip Ryan博士表示：“看到ISM5411在所有剂量组中表现出良好的安全性和药代动力学（PK）特性，尤其是在低系统暴露方面，这些结果表明ISM5411具有肠道限制性特性，具有良好的进一步临床开发潜力。”他补充道：“作为先进技术，AI在药物发现和临床研究中发挥了重要作用。我们期待ISM5411进入患者试验，希望从中看到技术带来的临床益处。”
Insilico Medicine临床开发副总裁Carol Satler博士指出：“IBD项目I期的这些积极结果非常令人鼓舞，特别是在验证肠道限制性药代动力学特性方面。”她还提到：“鉴于当前IBD治疗方案有限及其挑战，我们相信新的疗法将在不久的将来造福患者。我们期待推进下一阶段的患者验证。”
这两项I期研究分别在澳大利亚和中国平行进行，调查了ISM5411的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和食物效应（FE）。研究包括单次递增剂量（SAD）、多次递增剂量（MAD）和食物效应部分，涉及澳大利亚的76名健康受试者和中国的48名健康受试者。两个研究的安全性和PK数据收集已经完成。
数据显示，ISM5411在两项I期研究的所有剂量组中总体上是安全且耐受性良好，未报告严重不良事件或导致停药的治疗相关不良事件（TRAEs）。两组研究中所有治疗组和汇总安慰剂组之间的治疗出现不良事件（TEAEs）发生率相当。大多数报告的TEAEs为1级，并在研究结束时得到解决。未报告有临床意义的红细胞计数或血红蛋白增加。
健康志愿者中观察到的ISM5411的人体PK特性与公司的临床前模型一致，在所有剂量组中连续给药14天后未见显著药物蓄积。ISM5411还表现出有利的PK特性，验证了其肠道限制性特性，在健康志愿者中系统暴露极低，粪便/血浆比率高。
基于这些结果，Insilico Medicine预计将于2025年下半年启动一项II期概念验证研究，评估ISM5411在活动性溃疡性结肠炎患者中的疗效。有关Insilico临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov（NCT06012578）。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性胃肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，还增加了结肠炎相关癌症的风险。不同于当前标准疗法主要集中在抗炎策略上，Insilico的研究专注于开发不仅减少肠道炎症，还能促进上皮修复的疗法。
Insilico Medicine创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“作为一种慢性疾病，IBD影响全球数百万人的生活质量，并给医疗系统带来沉重负担。”他补充道：“凭借生成式AI，自2016年以来我们开创的领域，Insilico致力于提供有效且创新的疗法，改善疾病控制，减少疾病负担，最小化副作用，提高整体健康状况和生产寿命。PHD项目进一步展示了Insilico将有价值项目推进到临床阶段的能力。”
2022年1月，Insilico提名ISM5411为IBD的临床前候选药物，仅用12个月就合成了大约115种分子并进行了筛选，这得益于其集成的生成化学引擎。ISM5411的早期药物发现和开发过程及其临床前数据最近发表在《自然生物技术》杂志上，强调了Chemistry42及其子模块在支持药物候选设计和优化方面的作用。
此前，Insilico发现PHD1/2靶点与衰老和多种与年龄相关的疾病有关，扩展了其双用途衰老和疾病长寿疗法的产品组合。
2024年初，Insilico在《自然生物技术》上发表了一篇论文，介绍了从AI算法到II期临床试验的整个研发历程，这是其主要药物管线ISM001_055，具有AI发现的目标和AI设计的结构。随后，Insilico最近宣布了IIa期试验的初步阳性结果，ISM001_055在所有剂量水平上表现出良好的安全性和耐受性，以及剂量依赖性的用力肺活量（FVC）反应，仅需12周剂量。
2016年，Insilico首次在同行评审期刊中描述了使用生成式AI设计新分子的概念，奠定了Pharma.AI平台的基础。自那时以来，Insilico不断将技术突破整合到Pharma.AI平台中，目前这是一个跨越生物学、化学、医学开发和科学研究的生成式AI解决方案。借助Pharma.AI，Insilico自2021年以来在其超过30个治疗资产的综合产品组合中提名了21个临床前候选药物，并获得了10个分子的IND批准。
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