Insilico Medicine，一家临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的药物发现和开发公司，今天宣布其用于治疗炎症性肠病（IBD）的新药ISM5411，在澳大利亚和中国进行的两项I期临床试验中获得了积极的顶线结果。ISM5411是一种新型肠道限制性的PHD特异性抑制剂，由Insilico的商业可用生成强化学习平台Chemistry42设计和支持。
两项独立的I期研究分别在澳大利亚和中国进行，结果显示ISM5411在所有剂量组中通常安全且耐受良好，展示了有利的药代动力学（PK）特征，验证了其肠道限制性特性。这些研究得到了Insilico的商业可用生成AI平台Chemistry42的支持，从ISM5411的临床前候选提名到仅用了12个月的时间，期间合成了大约115种分子并进行了筛选。
早期药物发现和开发过程以及ISM5411的临床前数据最近发表在《自然生物技术》上，这代表了在同行评审期刊上发表的新临床前候选提名记录，打破了Insilico之前在2024年《自然生物技术》上发表的18个月记录。自2019年以来，Insilico通过自己的化学和生物学平台提名了22个临床前候选药物，其中10个项目进入了临床阶段，1个项目成功完成了IIa期临床试验。最快的临床前候选提名是在9个月内完成的（QPCTL项目）。
此前，Insilico的研究表明PHD1/2靶点与衰老及多种与年龄相关的疾病有关，扩展了其双用途的老龄化和疾病长寿疗法组合。Insilico医学副总裁（非肿瘤学临床开发）Carol Satler博士表示：“这些来自IBD项目的I期阳性结果非常令人鼓舞，特别是在验证肠道限制性药代动力学特征方面。”她还提到，“鉴于目前IBD治疗选择有限及其挑战，我们相信新的疗法将在不久的将来使患者受益。我们期待推进下一阶段的患者验证。”
两项I期研究调查了ISM5411的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和食物效应，在澳大利亚和中国分别进行了单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）试验，共涉及76名健康受试者（澳大利亚）和48名健康受试者（中国）。两项研究均已完成安全性及PK数据收集。数据显示ISM5411在两个I期研究的所有剂量组中通常安全且耐受良好，未报告严重不良事件或导致停药的治疗相关不良事件（TRAEs）。所有治疗组和合并安慰剂组之间的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生率相当。大多数报告的TEAEs为1级并在研究结束时解决。未报告临床上显著的红细胞计数或血红蛋白增加。
观察到的ISM5411在健康志愿者中的人体PK与公司的临床前模型一致，在连续给药14天后未观察到显著的药物蓄积。ISM5411还展示了验证肠道限制性特性的有利PK特征，在健康志愿者中系统暴露量极低，粪便/血浆比值高。
基于这些结果，Insilico Medicine预计将于2025年下半年启动一项II期概念验证研究，评估ISM5411在活动性溃疡性结肠炎患者中的疗效。有关Insilico临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov（NCT06012578）。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性胃肠道炎症性疾病，主要由克罗恩病和溃疡性结肠炎组成，还会增加与结肠炎相关的癌症风险。不同于当前标准疗法主要集中在抗炎策略上，Insilico的研究旨在开发不仅减少肠道炎症而且促进上皮修复的疗法。
Insilico Medicine创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“作为慢性病，IBD影响着全球数百万患者的生活质量，并对医疗系统造成了沉重负担。”他补充道，“凭借生成AI技术，我们自2016年开创这一领域以来，致力于提供有效且创新的疗法，改善疾病控制，减轻疾病负担，最大限度减少副作用，提高整体健康和生产寿命。PHD项目进一步证明了Insilico持续将有价值的项目推进到临床阶段的能力。”
2022年1月，Insilico提名ISM5411作为IBD的临床前候选药物，仅用12个月就合成了约115种分子并进行了筛选，得到了其集成生成化学引擎的支持。ISM5411的早期药物发现和开发过程及其临床前数据最近发表在《自然生物技术》上，强调了Chemistry42及其子模块在支持药物候选设计和优化中的作用。
此前，Insilico的研究表明PHD1/2靶点与衰老及多种与年龄相关的疾病有关，扩展了其双用途的老龄化和疾病长寿疗法组合。
2024年初，Insilico在《自然生物技术》上发表了一篇论文，介绍了从AI算法到II期临床试验的整个研发历程，包括ISM001-055的主要药物管线，该药物具有AI发现的目标和AI设计的结构。随后，Insilico最近宣布了IIa期试验的初步阳性结果，ISM001-055在所有剂量水平上显示出良好的安全性和耐受性，以及在强制肺活量（FVC）上的剂量依赖性反应，仅需12周的用药时间。
2016年，Insilico首次在同行评审期刊中描述了使用生成AI设计新分子的概念，奠定了商业可用Pharma.AI平台的基础。自那时以来，Insilico不断将技术突破整合到Pharma.AI平台中，该平台目前是一个涵盖生物学、化学、药物开发和科学研究的生成AI解决方案。借助Pharma.AI平台，Insilico自2021年以来在其超过30个治疗资产的综合投资组合中提名了21个临床前候选药物，并为10个分子获得了IND批准。
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