将研究性死亡受体5（DR5）激动剂奥泽克巴特（INBRX-109）添加到伊立替康和替莫唑胺中，可能在复发或难治性（R/R）尤文肉瘤患者中产生显著抗肿瘤活性，该群体治疗选择有限且历史预后较差。这一结论来自2026年ESMO肉瘤与罕见癌症大会上公布的早期阶段数据。¹,²
在1期扩展队列中，该联合方案实现了64.5%的客观缓解率（ORR）和87.1%的疾病控制率（DCR），安全性特征与单独化疗基本一致。²
尤文肉瘤是一种罕见且侵袭性强的小圆蓝细胞肿瘤，多数病例由EWS和ETS基因家族重排驱动。尽管强化多模式治疗改善了局限性疾病的预后，但约30%至40%的患者会出现复发，且预后较差，尤其是转移性或难治性疾病患者。² 挽救方案常包括伊立替康联合替莫唑胺，但缓解率仍较低，持久缓解不常见。³
1期扩展队列结果
一项正在进行的开放标签1期试验（NCT03715933）正在评估奥泽克巴特（一种靶向DR5的四价激动性抗体）联合伊立替康和替莫唑胺在青少年和成人晚期或转移性经典尤文肉瘤中的作用。奥泽克巴特旨在通过激活DR5（一种在肉瘤细胞上常见表达的受体）来激发凋亡信号，从而诱导肿瘤选择性细胞死亡。²
截至数据截止日期，32例不可切除或转移性R/R尤文肉瘤患者接受了三联方案治疗。中位年龄为31岁（范围13-71岁），患者既往接受过中位2线全身治疗。4例患者既往曾暴露于伊立替康和/或替莫唑胺。
在扩展队列中31例可评估缓解的患者中，ORR为64.5%（20/31），所有缓解均为部分缓解。DCR达到87.1%（27/31）。值得注意的是，1例患者在治疗后超过2年仍维持无进展。
观察到的缓解包括既往伊立替康和替莫唑胺治疗仍进展的患者，突出了奥泽克巴特增强化疗敏感性的潜力。
安全性特征
治疗相关不良事件（AE）与伊立替康-替莫唑胺的已知毒性特征基本一致。最常见的3级或以上AE包括腹泻（35.9%）、贫血（20.5%）、呕吐（10.3%）和恶心（7.7%）。4例患者因AE停用奥泽克巴特。²
重要的是，未观察到3级或以上肝毒性，解决了以往DR5靶向治疗相关的历史性担忧。既往DR5激动剂曾表现出肝毒性，限制了其临床开发。⁵ 截至2025年10月，13例患者仍在治疗中，14例因疾病进展而停药。¹
复发尤文肉瘤的临床背景
尽管一线治疗取得进展，R/R尤文肉瘤的治疗仍具挑战性。标准挽救方案包括伊立替康-替莫唑胺、环磷酰胺-托泊替康和大剂量异环磷酰胺等。³ 伊立替康-替莫唑胺的缓解率通常在约15%至30%之间，多数研究的无进展生存期（PFS）相对较短。³
随机rEECur试验比较了复发性尤文肉瘤的几种挽救方案，报告伊立替康-替莫唑胺方案的ORR约为20%，凸显了改善治疗策略的必要性。⁶
奥泽克巴特在尤文肉瘤及其他领域中的应用
1/2期试验的入组仍在继续；Inhibrx Biosciences表示，如果本分析中显示的趋势持续，其计划在2026年第二季度与FDA会面，讨论该适应症的加速批准路径。⁷ 该试验的另一个扩展队列已显示与标准化疗联合用于晚期结直肠癌时具有令人鼓舞的疗效和耐受性。
奥泽克巴特单药治疗（3 mg/kg，每3周一次）在软骨肉瘤中与安慰剂相比达到了主要终点（2期ChonDRAgon试验，NCT04950075），PFS结果改善了52%。⁸ 该公司表示计划在2026年第二季度提交生物制品许可申请。
DR5靶向联合化疗可能代表了R/R尤文肉瘤患者的一种新型治疗方法，而该领域历来缺乏有意义的治疗进展。
参考文献
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- Inhibrx Biosciences provides progress updates on the INBRX-106 program and the expansion cohorts of the ozekibart (INBRX-109) program. News release. Inhibrx Biosciences. December 16, 2025. Accessed March 16, 2026.
- Inhibrx Biosciences reports positive topline results from its registrational trial of ozekibart (INBRX-109) in chondrosarcoma and provides updates on colorectal cancer and Ewing sarcoma expansion cohorts. News release. Inhibrx Biosciences. October 23, 2025. Accessed March 16, 2026.
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