背景与目的
脂肪变性供体肝脏极易发生移植后功能障碍；然而，其潜在机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨半乳糖凝集素-3（LGALS3）介导的细胞焦亡在脂肪变性肝脏移植物损伤中的作用，并探索其治疗潜力。
方法
建立了脂肪变性肝脏移植小鼠模型。对移植物组织进行RNA测序以鉴定关键调控因子。在体外，通过调节缺血/再灌注应激下脂肪变性肝细胞中的LGALS3，评估其对NLRP3炎症小体和细胞焦亡的影响。进一步研究了LGALS3调节NLRP3泛素化的调控机制。最后，在原位肝移植模型中评估了抑制LGALS3的治疗效果。
结果
转录组分析确定LGALS3是脂肪变性移植物中关键的上调分子，与细胞焦亡通路相关。体外实验显示，LGALS3过表达增强了NLRP3炎症小体激活和焦亡性细胞死亡，而LGALS3敲低则产生保护作用。从机制上讲，LGALS3通过调节NLRP3的泛素化来调控NLRP3炎症小体活性。在体内实验中，药理学抑制LGALS3显著改善了移植物功能，减少了组织学损伤，抑制了细胞焦亡，并延长了受体的存活时间。
结论
本研究系统地证明，LGALS3通过调节NLRP3的泛素化，促进脂肪变性肝脏移植后的炎症小体激活和细胞焦亡，从而加剧移植物损伤。靶向抑制LGALS3及其下游NLRP3信号轴显著改善了脂肪变性肝脏移植模型中的肝功能和生存结果。这些发现不仅扩展了我们对脂肪变性肝脏移植并发症分子机制的理解，还为开发新型抗细胞焦亡疗法提供了理论和实验基础，对肝移植和其他缺血/再灌注相关肝病具有重要的科学和临床意义。
来源：
Xia & He Publishing Inc.
期刊参考文献：
Yang, X., 等. (2026). Galectin-3 Promotes Graft Injury via NLRP3 Pyroptosis in Steatotic Liver Transplantation: A Therapeutic Target for Donor Optimization. 《临床与转化肝脏病学杂志》. DOI: 10.14218/jcth.2025.00561.
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