许多患上1型糖尿病（即无法产生胰岛素和处理血糖）的儿童，在症状出现前并不知道自己患有此病。这些症状通常由一种严重且有时致命的状况——糖尿病酮症酸中毒(DKA)引发。当胰岛素水平下降而血糖升高时，人体会产生称为酮体的分子，高浓度下这些分子具有毒性。DKA患儿可能出现器官衰竭和其他严重问题，但这些并发症发生的原因尚不明确。
在《BMJ开放糖尿病研究与护理》期刊发表的一篇论文中，研究人员确定了在DKA期间增加的炎症分子。这一发现最终可能帮助临床医生确定DKA治疗过程中并发症发生的原因。
近期研究表明，DKA发作会增加某些长期糖尿病并发症的风险，如肾脏疾病和认知能力下降。当前研究为DKA发作与长期并发症风险增加之间的联系提供了重要见解。
"我们想知道为什么一些患有DKA的患者日后出现认知能力下降或糖尿病肾病的风险增加，而其他患者却安然无恙，"加州大学戴维斯分校健康中心的教授兼儿科内分泌学家、该研究高级作者Nicole Glaser表示，"我们希望了解造成这种差异的原因。"
炎症信号的归类
虽然长期以来人们已知DKA是一种炎症状态，但没有人全面识别出涉及的分子。为了深入了解，研究人员对123名儿童的血液样本进行了为期两年的分析，其中许多是DKA患者。
分析显示，DKA激活了广泛的促炎分子，包括细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶(MMPs)。这些炎症信号在患者康复后仍持续升高数天。
将这些炎症分子与病情联系起来，可能帮助研究人员更好地理解DKA相关的损伤。最终，这些分子特征可能帮助医生确定哪些儿童面临与DKA相关的长期健康问题的更高风险。
或许最重要且令人惊讶的发现是，MMPs在DKA中显著升高。MMPs分解其他蛋白质，使其具有造成器官损伤的巨大潜力。阐明MMPs在DKA中的作用可以澄清导致损伤的机制。
"在这项研究之前，没有人尝试广泛描述DKA中的炎症特征，"Glaser说，"我们惊讶地发现MMPs扮演如此主导的角色，这真的可以帮助我们。我们知道升高的MMP水平会损害肾脏以及血脑屏障，这可能导致其他炎症因子或有毒物质进入大脑并造成损伤。"
临床视角
Glaser及其同事一直在实验室研究DKA，因为他们经常在临床上遇到这些患者，并希望更好地了解这种疾病。
"在照顾那些在治疗过程中出现严重脑肿胀的儿童后，我对DKA产生了兴趣，"该研究的第一作者、助理临床教授Zachary Chaffin说，"这是一种相对罕见的并发症，但非常危险且难以治疗，这使得一旦你见过就很难忘记。"
虽然这种DKA炎症特征不会立即影响临床护理，但作者认为新信息最终可能有助于预测器官损伤并支持更有效的干预措施。此外，既然他们已经看到MMPs在DKA中如此活跃，研究团队计划将调查重点重新放在这些潜在危险分子上。
"如果不了解疾病发生的原因，我们能做的事情非常有限，"Glaser说，"我们真的想了解这些炎症联系，以便启动开发更好治疗方法的过程。"
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