抵抗癌症治疗的隐秘衰老细胞或成可靶向肺癌治疗新方向
衰老成纤维细胞是停止分裂的老化细胞，通常可抑制肿瘤发展。然而，细胞生物学家Judith Campisi博士早在二十年前就曾悖论性地证明，这些细胞在实验室环境中反而会促进癌症生长。直至今日，学界尚不清楚这种现象是否会在人体内真实发生。
肿瘤中衰老成纤维细胞的发现
加州大学旧金山分校研究人员利用先进基因报告系统和空间转录组学技术，对小鼠和人类肺腺癌进行研究，首次在肿瘤微环境中识别出衰老成纤维细胞。研究发现，这些细胞会聚集在具有高度侵袭性且能改变自身特性以抵抗治疗的肿瘤细胞亚群周围。
通过肿瘤类器官和过继转移模型实验，研究团队发现这些衰老成纤维细胞会分泌APOE等蛋白分子，重编程肿瘤代谢过程，从而驱动癌细胞的适应性转变。值得注意的是，当研究人员使用衰老细胞清除疗法（senolytic therapies）清除衰老成纤维细胞后，动物模型中高度适应性的癌细胞数量显著下降，侵袭性肿瘤出现退化。该研究成果已于11月发表在《Cell Stem Cell》期刊。
肺癌治疗的新启示
"肺癌之所以难以治疗，是因为肿瘤基因突变会不断进化产生耐药性，"资深作者、加州大学旧金山分校肺病学副教授Tien Peng博士表示，"这项研究的突破性在于，我们在肿瘤间质中发现了一个可靶向的细胞群体，该群体实际上在支持肿瘤生长。"
研究人员采用药物研发策略靶向清除衰老细胞，成功选择性消除了衰老成纤维细胞，进而逆转了驱动侵袭性肺癌的代谢与细胞变化。由于衰老细胞相较于癌细胞具有独特的药物敏感性，靶向清除这类细胞可能为克服肿瘤耐药性开辟新的治疗途径。
Peng博士补充道："这项工作不仅证实了Campisi二十年前在活体组织中的开创性观察，更揭示了潜在的治疗机会：通过靶向肿瘤微环境中衰老细胞来阻断癌症适应与生长，为将衰老生物学基础研究转化为临床肿瘤治疗提供了新路径。"
更多信息：Jin Young Lee等，《肿瘤间质中对衰老细胞清除疗法敏感的p16+成纤维细胞重编程肺癌代谢与可塑性》，《Cell Stem Cell》（2025），DOI: 10.1016/j.stem.2025.10.005
期刊信息：《Cell Stem Cell》
供稿机构：加州大学旧金山分校
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