Onco360肿瘤药房
2025年7月7日（路透社）——Onco360®是美国领先的独立专科药房，现已将其有限分发疗法清单中加入了由百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）制造的Augtyro™（瑞普替尼）。Augtyro于2023年11月15日首次获批，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。2024年6月，Augtyro获得了新的适应症批准，用于治疗12岁及以上年龄的成人和儿童患者，其具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的实体瘤，且病情局部晚期或转移性，或者手术切除可能导致严重发病率，并且在既往治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。此次批准基于TRIDENT-1临床试验（NCT03093116）的结果，该试验评估了Augtyro在ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC以及NTRK阳性实体瘤成年患者中的疗效。
“我们致力于满足与癌症作斗争的患者的特殊需求，以及那些面临罕见和复杂疾病挑战的患者。我们很感激能有机会与百时美施贵宝团队合作，支持被处方Augtyro的患者。”Onco360首席商业官Benito Fernandez表示。
请参阅Augtyro的完整[处方信息]。
Augtyro的重要安全信息
警告和注意事项
中枢神经系统不良反应
- 在TRIDENT-1研究中接受Augtyro治疗的426名患者中，有77%出现了包括头晕、共济失调和认知障碍在内的广泛中枢神经系统（CNS）不良反应，其中4.5%的患者出现了3级或4级事件。
- 出现头晕（包括眩晕）的患者占65%；3级头晕患者占2.8%。
- 共济失调（包括步态障碍和平衡障碍）发生在28%的患者中；3级共济失调发生在0.5%的患者中。
- 认知障碍（包括记忆力障碍和注意力障碍）发生在25%的患者中。认知障碍包括记忆力障碍（15%）、注意力障碍（12%）和意识模糊状态（2%）；3级认知障碍发生在0.9%的患者中。
- 情绪障碍发生在6%的患者中。发生率超过1%的情绪障碍包括焦虑（2.6%）；4级情绪障碍（躁狂）发生在0.2%的患者中。
- 睡眠障碍包括失眠和嗜睡发生在18%的患者中。观察到的发生率超过1%的睡眠障碍包括嗜睡（9%）、失眠（6%）和嗜睡症（1.6%）。
- 中枢神经系统不良反应的发生率在有和没有中枢神经系统转移的患者中相似。
- 建议患者如果出现中枢神经系统不良反应，请勿驾驶或使用机器。根据严重程度，在改善后暂停并以相同或较低剂量恢复用药，或永久停用Augtyro。
间质性肺病（ILD）/肺炎
- ILD/肺炎（肺炎[2.8%]和ILD[0.2%]）发生率为3.1%；3级ILD/肺炎发生在1.2%的患者中。
- 监测患者是否有新的或恶化的提示ILD/肺炎的肺部症状。怀疑ILD/肺炎的患者应立即暂停Augtyro治疗，若确诊ILD/肺炎则应永久停药。
肝毒性
- 出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高的患者占38%，天冬氨酸转氨酶（AST）升高的患者占41%，其中3.3%的患者出现3级或4级ALT升高，2.9%的患者出现3级或4级AST升高。
- 在治疗的第一个月内每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，之后每月监测一次，并根据临床需要进行监测。根据严重程度，在改善后暂停并以相同或较低剂量恢复用药，或永久停用Augtyro。
肌痛伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高
- Augtyro可导致肌痛，伴或不伴CPK升高。肌痛发生在13%的患者中，其中0.7%为3级。在7天窗口期内观察到3.7%的患者同时出现CPK升高。
- 建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在Augtyro治疗期间监测血清CPK水平，并在治疗的第一个月内每两周监测一次，对于报告无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力的患者，根据需要进行监测。根据临床需要启动支持性治疗。根据严重程度，在改善后暂停并以相同或较低剂量恢复Augtyro。
高尿酸血症
- 21名患者（5%）经历了作为不良反应报告的高尿酸血症，0.7%的患者经历了3级或4级高尿酸血症。一名没有痛风病史的患者需要使用降尿酸药物。
- 在开始Augtyro治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床需要，开始使用降尿酸药物。根据严重程度，在改善后暂停并以相同或较低剂量恢复用药，或永久停用Augtyro。
骨骼骨折
- 骨折发生在2.3%的患者中，涉及肋骨（0.5%）、足部（0.5%）、脊柱（0.2%）、髋臼（0.2%）、胸骨（0.2%）和踝关节（0.2%）。一些骨折发生在疾病部位和既往放疗部位。
- 在一项正在进行的儿科患者的开放标签研究中，26名可评估患者中，一名12岁患者（踝/足）和一名10岁患者（应力性骨折）发生了骨折。Augtyro未获准用于12岁以下的儿科患者。
- 对于出现骨折症状（如疼痛、活动能力改变、畸形）的患者应迅速进行评估。目前尚无关于Augtyro对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响数据。
胚胎-胎儿毒性
- 根据文献报告的人类先天性突变导致神经营养性酪氨酸受体激酶（TRK）信号通路改变、动物研究结果及其作用机制，Augtyro在给予孕妇时可能对胎儿造成伤害。
- 建议孕妇注意潜在的胎儿风险。建议具有生殖潜力的女性在Augtyro治疗期间及最后一次给药后两个月内使用有效的非激素避孕方法，因为Augtyro可能使某些激素避孕药失效。
- 建议具有生殖潜力女性伴侣的男性患者在Augtyro治疗期间及最后一次给药后四个月内使用有效的避孕方法。
不良反应
- 在TRIDENT-1研究中的426名患者中评估了Augtyro的安全性。最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌肉无力和恶心。
药物相互作用
其他药物对Augtyro的影响
- 避免与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂、强效或中效CYP3A诱导剂和强效或中效CYP3A抑制剂同时使用。在开始Augtyro前，停用CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期。
Augtyro对其他药物的影响：某些CYP3A4底物
- 除非在CYP3A底物的处方信息中另有推荐，否则避免同时使用，因为最小的浓度变化可能导致疗效降低。如果必须同时使用，根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。
- 瑞普替尼是一种CYP3A4诱导剂。同时使用瑞普替尼会降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。
避孕药
- 瑞普替尼可以减少孕激素或雌激素的暴露，从而降低激素避孕药的有效性。
- 避免将Augtyro与激素避孕药同时使用。建议具有生育潜力的女性使用有效的非激素避孕方法。
关于Onco360肿瘤药房：
Onco360是美国最大的独立肿瘤药房和临床支持服务公司。Onco360成立于2003年，旨在将癌症治疗过程中涉及的利益相关方聚集在一起，服务于肿瘤科医生、患者、医院、癌症卓越中心、制造商、健康计划和支付方的特殊需求。它通过其获得URAC和ACHC认证的肿瘤药房网络在全国范围内分发药物。Onco360总部位于肯塔基州路易斯维尔，是PharMerica Corporation旗下的旗舰专科药房品牌，PharMerica Corporation是一家领先的机构药房、专科输液和医院服务公司，服务于美国的医疗机构。有关Onco360的更多信息，请访问[Onco360.com]。
媒体联系人： Benito Fernandez，首席商业官
[Benito.Fernandez@Onco360.com]
516-640-1332
参考资料：
- Augtyro (Repotrectinib) [包装说明书]. 新泽西州普林斯顿，百时美施贵宝公司，2024年。该适应症在加速批准下获得批准，基于总体缓解率和缓解持续时间。该适应症的持续批准可能取决于确证试验中对临床益处的验证和描述。
- 瑞普替尼扩大了ROS1融合肺癌的治疗选择。美国国家癌症研究所。[瑞普替尼缩小ROS1阳性NSCLC肿瘤 - NCI]。访问于2025年6月19日。
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