美国食品药品监督管理局（FDA）基于Beamion LUNG-1试验的突破性数据，加速批准佐瑞吉替尼（Hernexeos，勃林格殷格翰）用于治疗经既往系统治疗的不可切除或转移性HER2酪氨酸激酶域（TKD）激活突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药成为首个在HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治患者中达到75%客观缓解率（ORR，95%置信区间63-83）的口服靶向药物，其中58%患者疗效持续超过六个月。
针对经治NSCLC患者的显著疗效
在包含71例HER2突变NSCLC患者的剂量扩展试验组中，所有受试者均接受过铂类化疗但未接受过HER2靶向治疗。结果显示，单药治疗的客观缓解率高达75%，疗效持久性表现优异。针对既往接受过化疗和HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）治疗的34例患者，客观缓解率为44%（95%置信区间29-61），27%患者维持缓解超过六个月。
这项突破性数据凸显佐瑞吉替尼通过选择性抑制驱动肿瘤进展的HER2突变靶点，成功填补了现有靶向治疗未能覆盖的临床空白。研究负责人指出："该药在携带HER2突变（约占非鳞状NSCLC患者的2-4%）的难治人群中的表现，标志着HER2靶向治疗领域二十年来的重大飞跃。"
安全性特征与精准用药指导
临床试验数据显示，佐瑞吉替尼整体耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级腹泻（51%）和皮疹（27%）。仅1例患者出现3级及以上TRAE，未观察到治疗相关间质性肺病病例。因不良反应导致剂量调整的比例仅为5%，治疗中断率仅3%。
FDA同步批准Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断工具，用于精准检测NSCLC患者的HER2 TKD突变。根据体重调整给药方案：90公斤以下患者每日口服120毫克，90公斤及以上患者每日180毫克，可与食物同服或空腹服用，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。
此次批准填补了HER2靶向治疗领域的重大空白。相较于EGFR和ALK靶点治疗的发展速度，HER2突变肺癌患者此前缺乏有效的精准治疗方案。据估算，美国每年约有2.8万名携带HER2突变的NSCLC患者，其中超过80%为非鳞状组织学类型。佐瑞吉替尼的获批为这一患者群体提供了首个经验证具有持久临床获益的口服靶向药物。
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