摘要
大约30%的大脑充满阿尔茨海默病病理变化的老年人实际上从未出现痴呆症状。这种被称为认知弹性的现象成为一项新研究的焦点。
研究使用荷兰脑库的样本发现，即使在80岁以上的捐赠者中，大脑仍持续产生"不成熟"神经元。弹性的关键不仅在于这些新细胞的数量，而在于它们的行为：在有弹性的大脑中，这些细胞会激活减少炎症并"滋养"周围退化组织的生存程序。
关键事实
- 80岁的"育婴室"：研究证实，成年神经发生（新神经元的产生）在人类大脑中即使在高龄也会发生，无论该人是否患有阿尔茨海默病。
- 生存程序：在有弹性的人群中，不成熟神经元显示出较低的细胞死亡和炎症信号。相反，它们激活帮助它们应对损伤的遗传程序。
- "肥料"假说：这些年轻神经元可能不仅仅简单地替换死亡细胞（一对一的交换），而是作为"支持系统"，帮助维持周围大脑网络的健康和年轻状态。
- 战略转变：这项研究标志着神经科学从研究大脑如何"失败"到研究某些大脑如何在病理面前"成功"的转变。
来源：荷兰皇家艺术与科学学院(KNAW)
为什么一些人在大脑中积累阿尔茨海默病病理变化时会出现记忆丧失和认知能力下降，而另一些人则保持精神敏锐？
这个问题是关于"认知弹性"新研究的核心，这一现象在神经科学领域正引起关注。
"大约30%发展阿尔茨海默病的老年人从未经历其症状，"研究通讯作者叶夫根尼娅·萨尔塔开始说道。"我们真的不知道为什么。这是一个很大的谜团，也是非常重要的一点。"
大脑能自我修复吗？
一种可能的解释是，有弹性的大脑在阿尔茨海默病发展过程中更善于自我修复。"也许它们能向正在退化的网络中添加新的脑细胞，"萨尔塔说。
这一想法与一个称为成年神经发生的过程有关，指的是成年大脑中新脑细胞（神经元）的产生。这在其他动物中已有充分证实，但在人类中的存在多年来一直存在争议。
为了研究这一点，萨尔塔的研究团队使用了荷兰脑库的人类脑组织，该库收集并储存用于研究的捐赠脑样本。他们包括没有脑病理的对照捐赠者的大脑、阿尔茨海默病患者的大脑，以及有阿尔茨海默病病理但对发展痴呆保持弹性的个体的大脑。
研究团队专注于大脑记忆中心的一个小部分，这可能是少数能形成这些新脑细胞的区域之一。"这些细胞极其稀少，所以我们必须开发新的方法来找到它们，"萨尔塔说。"我们真的聚焦于我们预期它们会存在的确切位置。"
研究团队还使用了新的数据分析方法，以确保能够尽可能准确地识别这些细胞，而不必过于依赖来自动物研究的假设。
发现不成熟神经元
萨尔塔的研究团队发现了他们寻找的东西：所谓的"不成熟"神经元。这些细胞类似于年轻、未完全发育的神经元。"即使在平均年龄超过80岁的情况下，我们在所有组中仍然发现了这些不成熟神经元，"萨尔塔说。
但最大的惊喜还在后面。虽然研究团队原本预期在有弹性组中会发现比阿尔茨海默病患者组多得多的这些细胞，但差异并不像预期的那么大。
不仅是数量，更是行为
令人惊讶的是，研究团队发现关键差异在于不成熟神经元的行为方式。"在有弹性的人群中，这些细胞似乎激活了帮助它们生存和应对损伤的程序，"萨尔塔说。"我们还看到与炎症和细胞死亡相关的较低信号。"
这指向了一个比他们想象更复杂的故事。"可能不仅仅是关于替换丢失的神经元，"她解释道。"可能是这些细胞支持周围组织并帮助大脑保持功能和'年轻'状态。它们可能就像一个开始崩溃的花园中的某种肥料。"
萨尔塔谨慎地不急于下结论，尤其是在最近媒体对此话题大肆炒作的背景下。虽然数据表明细胞可能如何发挥作用，但这还不能直接测试。"我们基于数据假设细胞的功能，但在这个类型的研究中我们无法确认它，"她解释道。
"这只是非常大拼图中的一块，"她总结道。"永远不会只有一个因素能解释弹性。"
走向阿尔茨海默病的新视角
最终，萨尔塔的研究指向了一个更广泛的问题：什么决定了大脑的衰老？"在这条轨迹上的某个地方，存在着一种决策点，"萨尔塔解释道。"有些人保持稳定，有些人发展成痴呆。我们想了解是什么驱动了这种差异。"
未来的工作将集中在这些不成熟神经元如何与其他脑细胞相互作用，以及这种相互作用如何可能影响弹性。
尽管这些发现没有立即提供为什么一些细胞在阿尔茨海默病患者和有弹性个体中表现不同的答案，但它们有助于阿尔茨海默病研究的日益转变：从仅关注疾病进展到理解对它的弹性。
"认知弹性极其令人兴奋，"萨尔塔说。"如果我们理解什么保护了这些大脑，最终可能会导致新的治疗策略。"目前，信息很明确：衰老的大脑可能比我们以前认为的更具适应性和复杂性。
关键问题解答：
问：如果每个人都有这些新神经元，为什么只有30%的人保持敏锐？
答： 这是"质量优于数量"的问题。虽然大多数大脑继续制造这些细胞，但有弹性大脑中的细胞似乎更"训练有素"或更有能力在有毒的阿尔茨海默病环境中生存。它们不仅仅是存在；它们积极对抗炎症。
问：这是否证明大脑可以从痴呆中"自我修复"？
答： 这表明大脑具有内在的修复能力。然而，在有症状的阿尔茨海默病患者中，这种修复机制似乎停滞或不堪重负。未来治疗的目标将是"唤醒"每个人体内的这些不成熟神经元。
问：为什么以前这么难找到？
答： 这些不成熟神经元极其稀少且脆弱。研究团队不得不使用高分辨率的"放大"技术以及新的数据分析方法来识别它们，而不依赖于来自动物研究的旧假设，这些假设通常不能完美地转化为80岁人类大脑。
编辑说明：
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- 工作人员添加了额外的背景信息
关于这项阿尔茨海默病和神经学研究新闻
作者： 埃琳·费恩斯特拉
来源： 荷兰皇家艺术与科学学院(KNAW)
联系： 埃琳·费恩斯特拉 – KNAW
图片： 图片归Neuroscience News所有
原始研究： 访问受限
"老化人海马体中不成熟神经元的转录谱追踪阿尔茨海默病病理和认知弹性"
Giorgia Tosoni, Dilara Ayyildiz, Sarah Snoeck, Elena P. Moreno-Jiménez, Amber Penning, Estibaliz Santiago-Mujika, Olmo Ruiz Ormaechea, Hyunah Lee, Suresh Poovathingal, Kristofer Davie, Julien Bryois, Will Macnair, Jasper Anink, Luuk E. De Vries, Sahand Farmand, Erik Nutma, Dick F. Swaab, Eleonora Aronica, Jinte Middeldorp, Sandrine Thuret, Laurent Roybon, Onur Basak, Carlos P. Fitzsimons, Paul J. Lucassen, and Evgenia Salta. Cell Stem Cell
DOI:10.1016/j.stem.2026.04.002
摘要
老化人海马体中不成熟神经元的转录谱追踪阿尔茨海默病病理和认知弹性
成年人大脑中不成熟神经元的存在及其在神经退行性疾病背景下的功能意义仍是一个未解之谜。
虽然啮齿动物研究已经强调了海马体中成年新生不成熟神经元在健康条件和阿尔茨海默病(AD)中的积极作用，但人类大脑的证据有限，缺乏详细的分子表征。
为解决这一差距，研究团队在老年健康、AD和痴呆弹性人海马体样本中进行了单核RNA测序，以探测不成熟神经元特征和与AD病理和弹性的相关基因表达变化。
通过应用综合实验和计算流程，研究团队在所有捐赠者组中识别出持续存在的不成熟神经元群体，其转录谱反映了"年轻"细胞功能，这些功能在AD中受损。
研究结果表明，这些不成熟神经元群体的存在本身可能积极有助于维持老化人海马体的稳态，并有助于AD中的认知弹性。
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