个体在未饮酒的情况下呼吸测试呈阳性，可能并非撒谎。近期发表在《自然·微生物学》杂志的研究提供了强有力的生物学验证，证实了一种长期被医学界质疑的综合征，并引发更广泛的思考：微生物衍生的酒精是否可能在不饮酒人群中导致代谢功能障碍相关脂肪性肝病。
该研究调查了22名被诊断为自酿酒综合征（ABS）的患者，这是一种肠道内发生内源性酒精产生的疾病。通过肠道微生物组的全面宏基因组分析，研究人员精确定位了能将人体肠道转化为内源性蒸馏厂的微生物和代谢途径。
不饮酒却产酒精
该过程由摄入可发酵碳水化合物触发，包括意大利面、面包、甜食和土豆。酒精中毒症状通常在进食后2-6小时出现。受影响者在禁食或以蛋白质为主的饮食期间无症状，这一模式常导致诊断混淆，并加剧家庭成员和临床医生的不信任。
在无酒精摄入的受控环境中，参与者的平均血液酒精浓度为136 ± 82 mg/dL。该水平可通过血清检测和呼吸测试仪检出，并伴有与饮用酒精饮料无法区分的临床体征。
尽管数十年前已有孤立病例报告描述ABS，但它始终未被主流医学接纳，常被视为不可信。患者常被贴上隐秘饮酒者的标签，面临多年诊断不确定性，以及日益严重的婚姻、职业和法律问题。缺乏结构化患者队列和严格的微生物学调查，使该病症长期处于医学奇观与科学合法性的灰色地带。
通过证明肠道细菌而非此前假设的真菌是内源性乙醇的主要生产者，本研究重新引发讨论：微生物衍生的酒精是否可能在不饮酒患者中促成代谢功能障碍相关脂肪性肝病。
真正的罪魁祸首
研究人员对肠道微生物组进行了宏基因组分析和粪便代谢组学研究。为最小化环境和饮食混杂因素，参与者与同住健康个体进行匹配。来自受影响个体的粪便培养物产生的中位乙醇浓度为14.47 mg/dL，而同住健康个体仅为5.00 mg/dL。
使用抗菌药物处理这些培养物后结果明确：氯霉素完全消除乙醇产生，而两性霉素B无效，证实其细菌而非真菌起源。这一发现挑战了数十年来基于早期报告（将ABS归因于念珠菌过度生长）的抗真菌治疗焦点。
宏基因组特征分析显示，在症状发作期间，变形菌门丰度增加，特别是大肠杆菌和肺炎克雷伯菌（P < 0.05），同时微生物多样性降低，产丁酸厌氧菌（如瘤胃球菌和考氏副杆菌）减少。测序帮助识别了多个同时活跃的细菌代谢途径，包括混合酸发酵、异型乳酸发酵和乙醇胺利用。这种功能冗余解释了为何传统抗生素治疗常失败——不同物种可通过替代途径相互补偿。
仅变形菌门丰度增加不足以引发该综合征。来自炎症性肠病患者的培养物虽显示更高水平的这些细菌，但未出现乙醇产量上升。菌株水平分析表明，ABS患者携带的特定大肠杆菌变体在培养中对乙醇耐受性更强，提示具有发酵能力的菌株被选择性富集，区别于共生变体。
中国研究的启示
2019年发表在《细胞代谢》杂志的研究首次为此现象提供强有力的分子证据。研究人员从一名中国患者体内分离出通过2,3-丁二醇发酵途径产乙醇的肺炎克雷伯菌菌株，该患者出现反复不明原因的醉酒和肝脂肪变性。尽管具有开创性，该报告仅描述单一病例，并聚焦于单一物种及其代谢途径。
新研究扩展了这一概念，表明多种物种（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和扭链瘤胃球菌）可通过至少三条不同代谢途径同时贡献产酒精能力。这种功能冗余解释了为何针对特定生物体的治疗常失败，并确立ABS为多微生物条件而非单一细菌条件。
代谢组学分析还显示，受影响个体的粪便乙酸盐浓度显著升高，且乙酸盐水平与血液酒精水平呈强相关（P = 0.63, P < 0.001）。乙酸盐是乙醇代谢的产物，可作为前体重新转化为乙酰辅酶A进行进一步发酵，从而形成自我维持的反馈循环。
诊断与治疗
在研究的22名参与者中，一名患者在标准抗生素治疗（利福昔明和新霉素）失败后，接受粪便微生物移植实现持续改善。当初始疗程未产生持久效果时，临床医生采用更强化方案：使用万古霉素、甲硝唑和磺胺甲噁唑-甲氧苄啶系统吸收抗生素治疗3天，靶向非吸收性药物难以触及的深层肠道生态位；随后进行多次封装供体微生物移植，并每月维持剂量6个月。
该患者症状消失超过16个月。宏基因组分析显示，产乙醇细菌菌株被供体来源菌株逐步替代，且建立的供体菌株比例越高，症状负担越低。这些观察表明，成功治疗可能不仅依赖于抑制致病生物体，还需建立更具保护性的肠道微生物群落。持续维持治疗的需求提示，与该病症相关的异常微生物组可能抵抗简单清除，单靠短期抗生素疗程可能不足。
作者建议，临床医生应考虑对经历反复、不明原因醉酒发作且明确与碳水化合物摄入相关的个体进行诊断。尽管ABS罕见，但现有病例中广谱抗生素暴露史很常见，短肠综合征、克罗恩病和胃肠动力障碍等胃肠道疾病可能增加患病风险。
诊断基于医疗监督下的碳水化合物负荷测试：参与者接受75-100克口服葡萄糖，基线及2、4、6小时测量血液酒精水平。中位峰值出现在约240分钟，表明过早结束的测试协议可能遗漏延迟的乙醇产生。临床醉酒观察和实验室结果支持诊断。
患者管理采用分步方式进行：限制可发酵碳水化合物是症状控制的核心，某些情况下足以维持缓解。当使用抗菌治疗时，方案靶向乙醇生产的细菌贡献者，而非早期报告强调的抗真菌策略。在难治性病例中，粪便微生物移植被描述为治疗选择，尤其与针对性抗生素治疗和长期随访结合时。
尽管ABS罕见，本研究提示其潜在微生物机制可能有更广泛意义，帮助理解肠道微生物代谢如何在不饮酒情况下导致全身性中毒。2019年一项研究发现，在动物模型中移植高产酒精菌株可引发脂肪肝特征，包括脂肪变性和肝损伤，这证明肠道微生物乙醇生产可导致肝脏病理。识别出多条能持续产乙醇的细菌途径，支持了慢性低水平内源性酒精生成——即使不足以引起临床明显醉酒——可能随时间推移促成代谢功能障碍相关脂肪性肝病发展的可能性。
因此，对于脂肪性肝炎或肝损伤进展异常、与代谢风险因素不成比例的患者，尤其有菌群失调或广泛抗生素暴露史者，应考虑微生物学调查。对于极少数未饮酒却呼吸测试呈阳性的个体，科学现在不仅提供了合理的解释，还提供了客观诊断工具和有效治疗方案。
奥贝德·朱尼尔是一位拥有20多年传播经验的记者，曾为特拉和UOL门户网站撰稿。
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