随着人口老龄化，阿尔茨海默病患者数量持续上升，但其根本病因仍未明确，导致预防和治疗陷入不确定性。
最新证据指向一个意外嫌疑因素：一种常见呼吸道感染可能正在塑造大脑内部变化。仅在美国，2025年就有约720万老年人罹患阿尔茨海默痴呆症，科学家们仍不清楚究竟是什么最初触发了这种疾病。
潜在诱因
肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae）是一种肺炎细菌，已在部分阿尔茨海默病患者脑组织样本中检出，2024年的一项综述评估了相关证据。
西达赛奈医疗中心的研究人员整合了人类组织研究、动物实验和细胞实验数据，以绘制可能的关联图谱。
该研究由西达赛奈神经外科部门的梅亚·科罗尼奥-哈马乌伊博士（Dr. Maya Koronyo-Hamaoui）领导。她的研究聚焦于脑部和眼部组织的免疫应激，因此该综述将感染视为促成因素而非唯一病因。
持续性感染
微生物学家已追踪到肺炎衣原体（简称Cp）通过侵入细胞进行传播的机制。
它能在坚韧的移动形态和活跃的生长形态间切换，这种转换使其得以逃避免疫攻击和抗生素作用。
在压力下，Cp可减缓代谢并在宿主细胞内存活数月，这使得检测和治疗更加困难。
这种持久性在衰老机体中尤为重要，反复呼吸道感染可能不断重启相同的炎症信号。
侵入脑组织的路径
要使Cp影响痴呆症发展，它必须抵达大脑或至少在肺部以外远端扰乱免疫系统。
研究人员提出了鼻腔路径和血液路径两种可能，两者均可能将Cp输送至脑组织。
感染的免疫细胞可能穿过血脑屏障——这道控制大脑入口的细胞墙——从而扩散感染。
鼻腔感染也可能通过邻近神经扩散，但研究者仍在争论其在人体中发生的频率。
患者脑组织线索
死后捐献的脑组织为阿尔茨海默病提供了最直接的证据线索，使研究人员能直接搜寻细菌物质。
1998年的一份报告描述了在同时显示典型阿尔茨海默损伤的脑区中检出Cp。
部分专家在神经元和类免疫细胞内发现Cp，有时这些细菌就位于标志阿尔茨海默患者大脑的蛋白聚集体旁。
其他实验室则完全未检出Cp，这使得证据仍呈相关性特征，且对检测方法和取样高度敏感。
动物实验启示
研究人员通过鼻腔感染小鼠并观察后续脑部变化，将研究扩展至人类样本之外。
2004年的一项研究发现，在实验性鼻腔Cp感染后，小鼠大脑中出现了类似阿尔茨海默病的淀粉样斑块。
这些斑块包含淀粉样蛋白β（amyloid beta）——一种易聚结的黏性蛋白片段，但小鼠的病变时间线与人类衰老过程不符。
许多模型也未能测量记忆或推理能力，因此与认知衰退的关联尚未得到验证。
蛋白质对感染的反应
部分科学家现将淀粉样蛋白β视为免疫反应的一部分，而非仅是阿尔茨海默病的代谢废物。
2016年的一篇论文报告，淀粉样蛋白β可捕获某些微生物，这可能需要其发生聚结。
若大脑持续感知感染，可能不断生成淀粉样蛋白β，且多年后清除这些聚集体将愈发困难。
这一逻辑契合感染假说，但仍无法阐明细菌究竟是致病原因还是仅在受损组织中聚集。
炎症造成的损伤
即使没有大量细菌增殖，免疫系统若长期处于激活状态也可能损害神经元。
感染细胞释放细胞因子——召集免疫细胞的小型信使蛋白——这些信号可能溢入大脑。
脑内固有免疫细胞通过改变形态、产生毒性分子以及有时低效清除淀粉样蛋白β来响应。
这类连带损伤可能加速神经退化，但其程度可能取决于年龄、遗传因素和感染强度。
基因调节阿尔茨海默风险
阿尔茨海默病的主要遗传风险因素来自APOE4基因变体。实验室数据表明APOE4可改变细胞处理脂肪的方式，而某些微生物会利用这些脂肪生长。
研究人员还将APOE4与脑组织中更高的Cp负荷关联起来，这可能放大免疫应激。
基因虽不引发感染，但可能设定条件，决定暴露是否导致持久损伤。
未来研究方向
要从推测转向确证，科学家需要开展长期追踪人群并监测感染标志物的研究。
科罗尼奥-哈马乌伊博士写道：“尚未开展确证或证伪Cp作为阿尔茨海默病病理及认知衰退致病或加速因子的决定性研究。”
研究团队必须标准化组织取样、基因检测和检测工具，因为微小的选择差异可能导致样本结果从阳性转为阴性。
在获得这些结果前，医生不应使用抗生素预防痴呆症，因为潜在危害可能超过未经证实的益处。
综合来看，证据表明Cp可能在易感大脑中通过维持炎症和淀粉样蛋白生成起到加速作用。
该综述也凸显了现有不确定性，指向需要谨慎的长期研究来厘清因果关系。
本研究发表于《神经科学前沿》。
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