一种罕见的遗传性疾病——Werner综合征会导致患者从年轻时就开始出现早衰和严重的健康并发症，但治疗选择一直缺乏。千叶大学的研究人员进行了首次使用烟酰胺核糖（NR）的临床试验，这是一种已知具有抗衰老效果的NAD+前体。这项双盲试验显示，NR不仅能安全地提高NAD+水平，还能改善心血管健康、减少皮肤溃疡，并有助于保护患者的肾功能。
Werner综合征（WS）是一种罕见的遗传性疾病，会导致加速老化。从二十多岁开始，患者会出现灰发、脱发、白内障、糖尿病等通常在老年人中见到的与年龄相关的症状。此外，患者还会发展出严重且难以治愈的皮肤溃疡，常常需要截肢，并且由于心血管疾病或癌症而面临早期死亡。这种令人衰弱的病症在日本每百万人中有约九人受到影响，但目前缺乏有效的治疗方法。
有趣的是，Bohr实验室的一项最近研究（《自然通讯》，2019年11月21日；10(1):5284）显示，WS模型系统中的患者和实际患者体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平降低。NAD+是一种对细胞能量产生、DNA修复和各种代谢过程至关重要的生物分子。这一发现表明NAD+的耗竭可能促进了疾病的进展。虽然直接补充NAD+在哺乳动物中不可行，但使用其前体——来自Niagen Bioscience的烟酰胺核糖（NR）在动物研究中显示出有希望的结果，可以延长寿命并防止与年龄相关的衰退。在人类临床试验中，NR也显示出对慢性炎症、代谢紊乱和肌肉无力等多种人群有益。然而，NR对WS的影响直到现在才被广泛探索。
在最近的一项研究中，由千叶大学预防医学科学中心/千叶大学医院糖尿病、代谢和内分泌科副教授Masaya Koshizaka领导的研究团队进行了世界上首次严格的NR在WS患者中的临床试验。他们的论文于2025年6月3日发表在《衰老细胞》杂志上，共同作者包括千叶大学校长Koutaro Yokote、助理教授Hisaya Kato、副教授Yoshiro Maezawa和助理教授Mayumi Shoji，以及哥本哈根大学的附属教授Vilhelm Bohr。
这项开创性的工作涉及一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估NR补充的安全性和有效性。研究团队采用交叉设计招募了WS患者，参与者在26周内每天接受NR或安慰剂，然后切换治疗方案再进行26周。研究人员跟踪了血液中的NAD+水平、皮肤溃疡面积、动脉僵硬度和肾功能。
NR补充显著提高了患者血液中的NAD+水平，而安慰剂则没有。重要的是，NR改善了动脉僵硬度（心血管疾病风险的标志）、减少了皮肤溃疡面积，并似乎减缓了肾功能障碍的进展——所有这些都没有任何严重的副作用。此外，对血液中代谢物的全面检查显示，NR治疗降低了肌酐和其他与肾功能障碍相关的化合物水平。这表明NR可能有助于保护肾功能，解决WS的另一个严重并发症。
Niagen Bioscience外部研究计划CERP的全球主任Yasmeen Nkrumah-Elie博士评论说：“这项研究代表了理解如何通过NR恢复NAD+来解决WS潜在生物学问题的重要一步。通过支持心血管、皮肤和肾脏健康，NR显示出改善这种毁灭性疾病患者生活质量的潜力。我们很自豪能够支持千叶大学的开创性研究，这是我们持续致力于推进NAD+科学以服务于罕见和未满足需求疾病的一部分。”
该治疗在多个不同器官系统中的多重益处表明，NAD+耗竭可能是WS的一个基本机制，可以通过治疗加以靶向。“我们的发现表明，NR可以作为治疗两个主要症状——动脉硬化和皮肤溃疡的有效治疗选择，同时还可以防止肾功能下降，”Koshizaka博士解释说。鉴于超过70%的WS患者会受到无法治愈的皮肤溃疡的影响，这往往导致截肢，而心血管疾病仍然是这一人群中早期死亡的主要原因，这些结果尤为重要。
尽管需要更大规模的研究来扩展这些发现，但这项开创性的研究为长期以来缺乏有效治疗选择的WS患者带来了新的希望。除了对这种罕见疾病有直接意义外，该研究还提供了关于衰老生物学和潜在干预措施的宝贵见解，以更广泛地应对与年龄相关的衰退。
“我们希望我们的工作将加速对WS以及其他早衰疾病和常见与年龄相关疾病的进一步研究，最终帮助延长健康寿命并改善患者和广大人群的生活质量，”Koshizaka博士总结道。
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