美国威尔康奈尔医学院的一项新临床前研究表明,亚油酸(linoleic acid),一种常见于植物油和动物产品中的ω-6脂肪酸,能够促进三阴性乳腺癌(TNBC)的生长。三阴性乳腺癌是一种最难治疗的乳腺癌类型。
该研究结果于3月14日发表在《科学》杂志上,可能会为癌症患者带来更个性化的饮食建议和治疗靶点。
亚油酸广泛存在于大豆油、红花油、猪肉和鸡蛋中。尽管它被认为是一种对健康至关重要的必需脂肪酸,但自20世纪中期以来,由于超加工食品和油炸食品的兴起,西方饮食中亚油酸的含量急剧增加。虽然过去的研究探讨了这种增长是否会导致癌症,但结果并不一致,且尚未明确其生物学机制——直到现在。
由约翰·布伦尼斯博士(Dr. John Blenis)领导的研究团队发现,亚油酸通过激活一个名为mTORC1的关键细胞通路来推动三阴性乳腺癌的肿瘤生长,该通路负责调控代谢和细胞生长。这种效应是通过一种名为FABP5(脂肪酸结合蛋白5)的蛋白质实现的,而这种蛋白质在三阴性乳腺肿瘤中表现得尤为活跃。
在实验室和小鼠模型中,研究人员发现亚油酸会与FABP5结合,触发mTORC1的激活并促进肿瘤进展——但仅限于三阴性乳腺癌,而非激素敏感型亚型。喂食高亚油酸饮食的三阴性乳腺癌小鼠表现出更高的FABP5水平、更具侵袭性的肿瘤生长以及更活跃的mTORC1信号传导。此外,新诊断的三阴性乳腺癌患者的血液和肿瘤样本也显示亚油酸和FABP5水平升高,进一步证实了这些发现与人类疾病的相关性。
布伦尼斯博士表示:“这一发现阐明了某些膳食脂肪与癌症生长之间的生物学联系。更重要的是,它还表明并非所有癌症都以相同方式响应。对于三阴性乳腺癌,亚油酸似乎是一个驱动因素。”
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的10%-15%,因其缺乏其他乳腺癌治疗通常针对的激素受体而臭名昭著,目前尚无批准的靶向疗法用于治疗TNBC。
FABP5这种使亚油酸激活肿瘤生长的蛋白质,现在可以作为识别可能受益于饮食调整或药物干预的患者的生物标志物。第一作者尼科斯·昆杜罗斯博士(Dr. Nikos Koundouros)表示:“这有助于指导个性化营养建议和未来的治疗策略。”
该研究还表明,这条相同的ω-6-FABP5-mTORC1信号通路可能在其他癌症中也起作用,包括某些类型的前列腺癌。研究人员正在探索这一机制是否与其他代谢相关疾病(如肥胖和糖尿病)有关。
尽管亚油酸仍然是一种必需营养素,在许多生物过程中发挥积极作用,但这项研究强调了背景的重要性——特别是在像三阴性乳腺癌这样的特定癌症亚型患者中,膳食脂肪可能比以往认知更加直接影响疾病进展。
简而言之,这些发现并未呼吁全面从饮食中剔除亚油酸或植物油,但它们确实表明,在某些个体中,特别是三阴性乳腺癌患者,亚油酸的摄入量可能需要作为更广泛的个性化癌症护理的一部分进行仔细管理。
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