TORONTO -- 来自TRAILBLAZER-ALZ 2试验长期扩展研究的数据表明，礼来公司研发的多那奈单抗（Kisunla）在治疗早期症状性阿尔茨海默病患者时，其临床获益可持续达3年。这项研究结果在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）的特别发布会上公布。
礼来公司的Mark Mintun医学博士报告称，与未接受治疗的外部对照组相比，接受多那奈单抗治疗的患者在36个月时临床痴呆评分总和（CDR-SB）的认知衰退减少1.2分（95% CI -1.7至-0.7）。该评分系统用于评估痴呆严重程度，分数范围为0-18分。未治疗对照组数据来自阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI），其人口学特征经过加权以匹配TRAILBLAZER-ALZ 2试验参与者。所有分析均为探索性分析，未进行多重性校正。
"TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究证实，多那奈单抗可提供持续增加的临床获益，且安全性特征保持一致。"Mintun表示，"受试者持续展现有意义的治疗结局，这再次验证早期干预的长期价值。"
在随机对照的III期TRAILBLAZER-ALZ 2试验中，多那奈单抗已显示出76周的临床进展延缓效果。完成安慰剂对照期的参与者可进入长期扩展研究。新分析纳入550名早期用药组（在安慰剂期即开始用药）和657名延迟用药组（先接受安慰剂后换用多那奈单抗）患者。
研究显示，延迟用药组在76周时CDR-SB评分较ADNI对照组差异为-0.8分（95% CI -1.3至-0.3）。在临床痴呆分级量表全球评分基础上，早期用药组三年内进展至下一临床阶段的风险降低27%（HR 0.729，95% CI 0.62-0.86，P<0.001）。
研究期间β-淀粉样蛋白清除保持稳定。两组中超过75%的受试者在接受多那奈单抗治疗76周内实现淀粉样蛋白清除（PET扫描显示斑块水平低于24.1厘单位）。完成52周治疗者的平均淀粉样蛋白水平在3年随访期仍维持在24.1厘单位以下。四项多那奈单抗研究的汇总数据显示，淀粉样蛋白斑块年再生率为2.4厘单位。
安全性方面未出现新的信号。Mintun指出，包括脑水肿/渗出（ARIA-E）和微出血/含铁血黄素沉积（ARIA-H）在内的淀粉样蛋白相关成像异常，以及输注反应在早期和晚期用药组发生率相当。该药物2024年获批时已标注黑框警告，提示ARIA可能无症状、ARIA-E可模拟缺血性卒中，且可能发生严重颅内出血。APOE4纯合子患者使用该药的ARIA风险更高。
值得注意的是，加州大学旧金山分校的Gil Rabinovici教授带领的共识专家组在AAIC另一分会场发布了《多那奈单抗临床应用共识》，相关建议已发表在《阿尔茨海默病预防杂志》。这些建议将试验标准转化为临床实践规范，旨在通过独立学术视角指导药物合理使用。随着美国ALZ-NET等真实世界数据积累，相关指南将持续更新。
【研究资助】TRAILBLAZER-ALZ 2研究及其扩展研究由礼来公司资助。
【利益冲突声明】Mintun为礼来公司股东及雇员，Rabinovici与多家药企存在合作。
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