在具有低至中度心血管风险的HIV患者中,与未暴露相比,无论过去还是当前使用阿巴卡韦(Abacavir),均与主要不良心血管事件(MACE)风险增加相关。
研究人员通过对REPRIEVE试验进行纵向二次分析,探讨了抗逆转录病毒治疗(ART)药物的过去或当前使用是否与HIV患者发生MACE的风险相关。该试验招募了7769名HIV患者(中位年龄50岁;68.9%为男性),这些患者至少接受过6个月的任何ART组合治疗,且具有低至中度心血管风险,无既往心血管疾病史。参与者平均终生累计ART暴露时间为9.6年,随访评估每4个月进行一次,最长达8年零5个月。
主要终点是首次发生MACE的时间,MACE包括心血管死亡、死因不明的死亡、心肌梗死、心绞痛、血运重建、中风或短暂性脑缺血发作以及外周动脉疾病。次要终点是首次发生“硬”MACE的时间,定义为心血管死亡、心肌梗死或中风。
总体而言,86.0%的患者曾接触替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate),49.3%接触胸苷类似物,47.4%接触蛋白酶抑制剂,21.9%接触阿巴卡韦。与未接触相比,无论是当前(风险比[HR],1.41;95%置信区间[CI],1.01-1.96)还是既往(HR,1.62;95% CI,1.14-2.30)接触阿巴卡韦,即使在调整潜在混杂因素后,仍与MACE风险增加相关。然而,接触阿巴卡韦并未显著增加“硬”MACE的发生率。尽管未经调整的分析显示,接触替诺福韦二吡呋酯和蛋白酶抑制剂与MACE和“硬”MACE有关,但调整后这些关联减弱。胸苷类似物的暴露与任何MACE结果也无显著关联。
在实践中,作者在一篇评论中写道:“下次,在开具含阿巴卡韦的ART之前,我们鼓励处方医生暂停片刻,反思并与面前的患者讨论,他们已经比未感染HIV的人群面临更高的CVD(心血管疾病)风险,这是否真的是最优且符合伦理的选择。”
该研究由辛辛那提大学医学院(University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati)的Carl J. Fichtenbaum博士领导,并于2025年6月4日在《柳叶刀HIV》(The Lancet HIV)上在线发表。
然而,本研究存在一些局限性。由于患者并非随机分配到阿巴卡韦暴露组,可能存在通道偏倚。此外,心血管疾病事件分布不均,且未能分析特定ART药物随时间的动态使用情况。
本研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、Kowa Pharmaceuticals America、Gilead Sciences和ViiV Healthcare的支持。部分作者披露从研究资助方及其他制药和医疗保健公司获得研究经费、个人费用、酬金或演讲费。一名作者报告称在其提交的工作之外,曾担任某制药公司的数据安全监测委员会成员。
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