摘要
背景：
成人冠状动脉异常主动脉起源(AAOCA)的临床意义和预后预测因素仍不明确。因此，本研究旨在分析在意大利一家三级转诊中心接受冠状动脉CT血管造影(CCTA)的大规模患者队列中AAOCA的临床和预后意义。
方法：
纳入2004年9月至2024年9月通过CCTA识别的连续成年AAOCA患者。收集有关CCTA临床指征、AAOCA亚型、可诱导心肌缺血证据以及并发冠状动脉粥样硬化性疾病的资料。对患者进行随访，观察全因死亡率和主要不良心脏事件(非致死性急性冠脉综合征、血运重建手术和心力衰竭住院)的终点。将结果与具有正常冠状动脉解剖结构的匹配对照组进行比较。
结果：
在20年间进行的17,454例CCTA中，检测到173例AAOCA患者(62±15岁，58名女性[34%])。胸痛(34%)是CCTA最常见的指征。36例患者(21%)存在阻塞性冠状动脉粥样硬化性疾病，60%接受功能影像学检查的患者(62人)检测到心肌缺血。10例患者(6%)接受了AAOCA修复术，而大多数患者接受了保守治疗。中位随访37个月(17至69个月)后，AAOCA患者与对照组之间的死亡率(P=0.321)和主要不良心脏事件(P=0.392)相似。只有阻塞性冠状动脉粥样硬化性疾病与随访期间较高的事件发生率相关，而AAOCA亚型和缺血则不相关。
结论：
在AAOCA成人患者中，并发阻塞性冠状动脉粥样硬化性疾病是不良事件的主要决定因素。鉴于AAOCA的低患病率和事件发生率，需要多中心登记研究来完善这些患者的危险分层和管理。
临床视角
新发现：
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这是使用冠状动脉CT血管造影评估成人冠状动脉异常主动脉起源(AAOCA)解剖和预后特征的最大研究。
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高风险解剖特征和可诱导心肌缺血在随访期间与不良临床事件无关。
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阻塞性冠状动脉疾病而非AAOCA特异性特征或缺血与不良结局相关。
临床意义：
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AAOCA患者的中期结局与匹配对照组相似，突显了需要个体化管理而非常规干预。
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在AAOCA成人患者的危险分层和管理中，应优先考虑阻塞性冠状动脉疾病，因为它是不良事件的主要驱动因素。
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如果多中心研究证实这些发现，可能会完善目前关于AAOCA成人患者手术修复和功能检测的指南。
冠状动脉异常是一组先天性病症，其特征是冠状动脉的异常起源、走行或终止，每种变异在普通人群中的发生率均低于1%。
在冠状动脉异常中，冠状动脉异常主动脉起源(AAOCA)因其与年轻运动员猝死相关而特别引人关注。虽然最恶性的异常，如冠状动脉闭锁或肺动脉起源的左冠状动脉异常，通常需要在新生儿期立即进行外科干预，但AAOCA在成人中的临床意义仍不确定。
过去20年来，冠状动脉CT血管造影(CCTA)越来越多地用于帮助诊断接受疑似冠状动脉粥样硬化性疾病(CAD)评估的成人的AAOCA。然而，在这一人群中管理AAOCA仍是一个挑战。事实上，尽管不良事件的风险似乎低于最初预期，但尚不清楚特定的解剖变异、心肌缺血的证据或并发CAD是否存在会影响结局。
为解决这些知识空白，我们评估了在大规模接受CCTA的成人队列中AAOCA的临床和预后意义，包括对异常血管和临床方面的全面表征，如症状表现、缺血评估、管理和随访。
方法
支持本研究发现的数据可在合理要求下获得。
研究人群
为识别AAOCA患者，筛查了2004年9月至2024年9月在Fondazione Monasterio(意大利比萨和马萨)放射科进行的所有连续CCTA。仅纳入成年人(≥18岁)，排除标准包括不完整的临床资料或质量差的CCTA图像、既往AAOCA修复史以及复杂先天性心脏病(如大动脉转位)。对于接受多次CCTA的患者，仅考虑第一次检查。从放射学报告中检索AAOCA亚型、特征和动脉粥样硬化负担。在存在疑问或不一致的情况下，由经验丰富的放射科医生(AC)重新评估CCTA图像。
收集包括人体测量特征、心血管危险因素、合并症和药物治疗在内的临床数据。如果患者在CCTA后1个月内接受了非侵入性心肌功能影像检查(如负荷超声心动图、静息或负荷单光子发射CT或心脏磁共振)，则根据指南将结果分类为阳性或阴性/非诊断性。对于多次检查，仅考虑第一次最大负荷检查。此外，记录AAOCA相关缺血的存在。如果患者仅将运动心电图作为应激测试，则收集数据但不考虑用于分析，因为其诊断准确性较低。
本研究设计为回顾性队列研究。报告遵循流行病学观察性研究报告强化指南，并在补充材料中提供检查表。研究方案经Fondazione Monasterio机构审查委员会批准，并根据《赫尔辛基宣言》和隐私规则进行，所有患者均同意将匿名数据用于研究目的。
冠状动脉异常和CCTA数据的分类
根据广泛接受的命名法，AAOCA被分类为右冠状动脉异常主动脉起源(AAORCA)或左冠状动脉异常主动脉起源(AAOLCA)，以及从右冠状窦或左冠状窦起源的单支冠状动脉。AAORCA根据右冠状动脉的起源进一步分类为从左冠状窦、非冠状窦、近正确主动脉窦的窦管 junction处或升主动脉起源。类似地，AAOLCA根据左主干、左前降支或左回旋支(LCx)动脉从右冠状窦、非冠状窦、近正确主动脉窦的窦管 junction处或升主动脉的起源进行亚分类；当与其他AAOCA或异常血管走行共存时，才考虑左主干缺失(左前降支和LCx动脉的分裂起源)。
对于每个异常，根据先前描述评估以下特征：急性起始角度(定义为血管中心线近端5mm平面与主动脉切线平面之间<45°的角度)、高位起始(定义为起源>窦管 junction处以上1cm)、裂隙状开口(定义为无CAD情况下固定≥50%的开口直径狭窄)、椭圆形(定义为高宽比>1.3)、动脉间走行(定义为在或高于肺动脉瓣处位于主动脉和肺动脉之间的走行)、肺下走行(定义为位于右心室流出道后方、肺动脉瓣下方的走行)、主动脉后走行(定义为位于主动脉后方的走行)以及肺前走行(定义为位于肺动脉前方的走行)。主动脉壁内的壁内走行通过急性起始角度、切向近端走行和椭圆形血管狭窄来定义，如在心脏周期中右前斜位断层切面上所观察到的。急性起始角度、高位起始、裂隙状开口、椭圆形和壁内或动脉间走行根据先前文献被视为高风险特征。
还报告了心肌桥和CAD的存在，特别说明了异常血管的受累情况。阻塞性CAD定义为至少一支心外膜血管或主要分支的管腔狭窄≥50%，若狭窄≥70%则视为严重。
CCTA采集方案
使用ECG门控采集的多排CT扫描仪进行CCTA。从2004年9月至2005年12月，使用16排CT扫描仪(Aquilion 16, Toshiba)，随后从2006年1月至2012年10月使用64排CT扫描仪(Aquilion 64 CFX, Toshiba)。这些扫描仪具有16×0.5-mm和64×0.5-mm准直、512×512矩阵、250-和200-ms时间分辨率，以及80/135 kV的管电压和高达580 mA的电流。从2012年11月至2024年9月，使用具有320×0.5-mm准直、512×512矩阵、175-ms时间分辨率和基于体重指数调整的管电压和电流的320排CT扫描仪(Aquilion One, Toshiba/Canon)。从2022年11月至2024年9月，使用光子计数CT(NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers)，具有144×2管、0.2-mm准直、1024×1024矩阵、66-ms时间分辨率和高达100-µm的空间分辨率。
除非禁忌，所有患者在扫描前均接受舌下硝酸甘油或静脉注射硝酸异山梨酯，并在心率>65 bpm时静脉注射美托洛尔。根据体重(0.7-1 mL/kg)以5至7 mL/s的速度注射对比剂(碘普罗胺[370 mg/mL]、碘帕米醇[370 mg/mL]或碘美普尔[400 mg/mL])，随后注射50至70 mL生理盐水。在可能的情况下，图像在收缩末期和舒张中期重建，核选择基于衰减、图像噪声、对比噪声比和血管锐度。
随访
所有患者随访至2024年12月，由不了解患者特征的研究人员通过审查电子健康记录或致电患者、其亲属或全科医生来评估其结局状态。识别出诊断后接受AAOCA手术修复的患者。在随后的随访中，考虑的终点包括死亡率和主要不良心脏事件(MACEs)，包括急性冠脉综合征(ACSs；定义为需要紧急住院的非致死性急性心肌梗死或不稳定型心绞痛)、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术，以及需要住院的急性心力衰竭。如果同一患者发生多次MACEs，则仅考虑第一次用于分析。还调查了心脏症状(即心绞痛、劳力性呼吸困难或晕厥)的复发以及进一步非侵入性心肌功能影像检查的结果。
统计分析
使用R软件(版本3.4.0)进行统计分析，双尾P≤0.05被认为具有显著性。定量值测试正态或偏斜分布，并报告为均值±标准差或中位数(四分位距)，定性值报告为数字或百分比。由于纳入研究的患者基线临床特征或CCTA发现无缺失数据，因此不需要插补方法。
为创建同期接受CCTA但无AAOCA的匹配对照组，使用逻辑回归模型进行倾向评分匹配，该模型包括年龄、性别和慢性冠状动脉综合征病史(定义为既往心肌梗死或血运重建)作为协变量，卡钳宽度为0.2。使用贪婪最近邻算法进行匹配，得到1:1的AAOCA患者和匹配对照组，具有可比的基线特征。通过条件逻辑回归比较AAOCA患者和对照组之间变量的分布，以考虑数据的匹配性质。
在表格中，百分比按行呈现，表示具有给定AAOCA亚型/特征的患者中表现出每种临床指征或结局的比例。亚型/特征和临床表现并非互斥；患者可能表现出>1种AAOCA亚型/特征(例如，急性起始角度和动脉间走行)或呈现多种症状(例如，胸痛和晕厥)。因此，行和列的总数可能超过队列规模。使用成对样本比例检验，通过邦弗罗尼校正进行多重比较，将每个AAOCA亚型/特征的临床表现、缺血检测结果和随访期间的事件率与总体队列进行比较。根据需要，使用χ2或精确Fisher检验进行独立亚组之间的比较。
绘制Kaplan-Meier曲线以图形方式表示随访期间事件的生存函数，并考虑分层对数秩检验来比较曲线，以考虑样本的匹配性质。考虑到AAOCA手术修复对预后的潜在影响，在排除这些患者后进行了敏感性分析。
结果
研究人群特征
从检索的17,454例CCTA中，识别出180例AAOCA患者(1%)。在排除3例因图像质量差或临床资料缺失、2例因既往AAOCA修复、2例因矫正后大动脉转位的患者后，本研究纳入了173例患者(62±15岁，93%≥35岁，58名女性[34%])，共有190例AAOCA。动脉高血压是最常见的心血管危险因素(n=88, 51%)，18例患者(10%)有慢性冠状动脉综合征病史。
胸痛是CCTA最常见的指征(n=59, 34%)，其次是晕厥和室性心律失常(n=57, 33%)。6例患者(3%)在ACS后接受CCTA；其中1例，CCTA作为初始诊断方式，而在其他5例中，CCTA用于进一步表征在侵入性血管造影中识别的AAOCA。在40例(23%)中，AAOCA是在为手术规划进行的CCTA中偶然发现的。
在CCTA中，36例患者(21%)发现阻塞性CAD，其中190例异常血管中有20例(11%)，328例非异常血管中有40例(12%)。根据异常冠状动脉的阻塞性CAD患病率见表S1和图S1。29例患者(17%)观察到心肌桥，其中7例涉及异常血管。
基于CCTA发现和临床表现，许多患者接受单抗血小板治疗(52%)和他汀类药物(37%)，而β受体阻滞剂是最常用的抗缺血药物(55%)，其次是钙通道阻滞剂(22%)。
如表1所示，AAOCA患者和匹配对照组在人体测量特征、合并症、CCTA发现或药物治疗方面无差异(所有P>0.05)。对照组中胸痛的患病率略高于AAOCA患者(44%对34%，P=0.043)。
冠状动脉异常的患病率和临床特征
AAOCA亚型和特征的患病率及临床表现详见表2。最普遍的异常是LCx动脉从右冠状窦/右冠状动脉起源(n=72, 41%)，其次是右冠状动脉从左冠状窦(n=45, 26%)或升主动脉(n=25, 14%)起源。
尽管主动脉后走行很常见(n=80, 46%)，但许多患者(n=82, 47%)至少有一种高风险特征，其中动脉间走行(n=67, 39%)和急性起始角度(n=39, 22%)最为普遍。高风险特征通常在同一患者中共存；18例患者(10%)有2种高风险特征，而9例(5%)、8例(5%)和8例(5%)患者分别有3、4或5种高风险特征。与AAOLCA或单支冠状动脉患者相比，AAORCA患者中高风险特征更为普遍(表S1)。低风险(n=92, 53%)与高风险AAOCA(n=81, 47%)患者的临床特征无显著差异。然而，低风险AAOCA患者阻塞性CAD(26%对15%，P=0.091)和传统心血管危险因素(如年龄较大、高血压和糖尿病；表S2)的患病率呈上升趋势。
每种异常的临床表现是异质性的(表2；表S3)。在62例(36%)接受非侵入性心肌功能影像检查的患者中(n=34例单光子发射CT，n=23例负荷超声心动图，n=5例心脏磁共振)，37例(60%)有可诱导心肌缺血，其中28例(76%)对应于AAOCA灌注区域。未发现缺血检测结果与特定AAOCA亚型或走行特征之间存在显著关联(图S1；表S3和S4)。在AAORCA患者中，缺血通常与高风险特征相关(91%的病例，P<0.05)，但在单支冠状动脉患者中，大多数情况下缺血存在于无高风险特征的情况(67%；表S1)。即使包括仅接受运动心电图作为唯一功能测试的患者(n=31，8例阳性)，这些发现也未受影响。
结局分析
自诊断后一个月内(四分位距，0至3个月)，9例患者(47±18岁，67%为男性)接受了手术AAOCA修复。这包括7例AAORCA患者和2例AAOLCA患者。这些患者的临床表现、AAOCA亚型和特征、手术程序和随访数据的更多细节见补充材料。如表3和表S5所示，在存在高风险特征的情况下更可能进行AAOCA修复。
在37个月的中位随访(四分位距，17至69个月)期间，8例AAOCA患者(5%)和12例对照组(7%)死亡。AAOCA患者的MACE发生率为12%(n=20)，对照组为18%(n=31)，主要由4(2%)对3(2%)的ACSs、13(8%)对25(14%)的经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术以及7(4%)对7(4%)的心力衰竭住院驱动(所有P>0.05)。如图2所示，在整个人群中，AAOCA患者与对照组在死亡或MACE发生率方面无显著差异(两者P>0.05)。排除接受手术AAOCA修复的患者后，这些发现保持一致(图S2)。阻塞性CAD的存在，而非可诱导缺血，与随访期间MACE和经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术的较高发生率相关(表4)。然而，在无统计学显著性的情况下，随访期间低风险与高风险AAOCA患者的绝对事件数更高(图S3)。尽管在AAORCA患者中未报告ACSs，但所有心力衰竭事件均发生在AAOLCA患者中(图3；表S6)。
随访时，劳力性呼吸困难是AAOCA患者(14%)和对照组(19%)中最常见的症状，其次是心绞痛(7%对6%)和晕厥(2%对1%)，两组之间无显著差异(所有P>0.05)。在随访期间重复非侵入性心肌功能影像检查的19例AAOCA患者中(n=8例单光子发射CT和n=11例负荷超声心动图)，4例患者(21%)有可诱导心肌缺血，其中2例(50%)对应于AAOCA区域。所有4例患者均采取保守治疗，且报告无事件。
讨论
这是评估通过CCTA在成年患者中识别的AAOCA解剖、临床和预后方面的最大研究。在我们这家三级转诊中心20年间进行的>17,000例CCTA中，AAOCA的总体患病率为1%。最常见的AAOCA亚型是AAOLCA(涉及LCx动脉)和AAORCA。临床表现是异质性的，胸痛是CCTA最常见的指征。五分之一的患者合并阻塞性CAD，而在接受心肌功能影像检查的患者中，60%记录到心肌缺血。诊断后，仅9例(5%)患者接受了AAOCA修复，大多数患者无论是否存在可诱导缺血均采取保守管理。随访期间，药物治疗在大多数情况下有效减轻了症状和缺血负担，而AAOCA患者的事件发生率与匹配对照组相当。值得注意的是，阻塞性CAD的存在与随时间推移MACE和冠状动脉血运重建手术发生率增加相关，而解剖性AAOCA特征和心肌缺血则不相关。
成人AAOCA患者的临床表现、管理和结局
本队列中AAOCA的患病率与先前使用CCTA的研究一致，范围为0.3%至1.7%。尽管AAOLCA更为普遍，但高风险特征在AAORCA病例中更常被识别。这一发现与先前对成人的研究一致，可能反映了有利于危害较小变异的生存偏差，因为具有高风险特征的AAOLCA与年轻人群中猝死风险增加更强烈相关。
在本研究中，高风险特征的存在与CCTA指征无关。有趣的是，单支冠状动脉患者更可能以ACS作为其首次临床表现。尽管这些患者中CAD负担较高可能促成了这一观察结果，但即使在无CAD的情况下，15例患有此疾病的患者中也已记录到与跨壁心肌缺血相关的血管痉挛风险。
与先前研究相似，诊断后仅一小部分患者被转诊进行AAOCA手术修复，随访中无并发症或事件。与现有文献和指南一致，这些患者通常具有高风险特征，尽管关于这些干预措施的预后益处尚无明确证据。
相反，随访期间AAOCA患者与匹配对照组之间的死亡率或MACE发生率无差异，即使仅考虑具有未校正异常的患者。此前仅有少数较小的研究比较了成年AAOCA患者与匹配对照组的预后。值得注意的是，这些研究中的事件发生率普遍较低，即使仅关注具有动脉间走行的患者，AAOCA患者与对照组之间的死亡率也相当。仅在一项研究中，AAOCA患者的MACE风险较高，主要由随访期间择期血运重建手术的较高转诊率驱动。然而，尽管较低的干预阈值可能促成了这一发现，但这些程序的临床和预后益处仍未得到探索。此外，尽管使用倾向评分匹配来控制关键混杂因素，但每项研究的分析仅限于少量协变量。因此，无法完全解决其他未测量变量或未考虑变量的潜在影响。
值得注意的是，在我们更大的队列中，单支冠状动脉患者的ACS发生率较高，而AAOLCA患者的急性心力衰竭发生率较高，即使不存在高风险特征。这些发现是否可以用AAOCA灌注的心肌区域较大或CAD负担较高来解释，值得进一步研究。
迄今为止，AAOCA患者的心血管症状负担研究甚少。在一项涉及70名未修复AAOCA成人的先前研究中，51例患者(73%)在随访期间报告先前症状减少，而具有动脉间走行的患者更常观察到复发性胸痛。同样，在我们的研究中，在诊断时出现胸痛的60例患者中，仅12例患者(20%)在随访时报告症状复发。抗心绞痛药物在此人群中的作用仍不清楚，在先前研究中未涉及。尽管在我们的队列中主要使用β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂，但考虑到成年AAOCA患者胸痛的多因素基础(即在高风险特征情况下动态和固定狭窄、合并CAD和微血管疾病)，在缺乏专门研究的情况下，个体化方法似乎是合适的。
成人AAOCA患者中心肌缺血的意义
尽管指南建议使用功能性心肌影像检查来指导AAOCA患者的手术决策，但可诱导心肌缺血在这一背景下的作用，特别是在非运动员中，仍知之甚少。事实上，即使在存在高风险特征的情况下，AAOCA相关缺血可能在同一患者内显著变化。此外，其他机制，如CAD和微血管疾病，可能在成年AAOCA患者中导致缺血。
在本队列中，高风险特征影响AAORCA患者的测试结果，但不影响AAOLCA或单支冠状动脉患者，这与先前研究一致，表明心肌缺血的潜在机制可能因AAOCA亚型而异。
值得注意的是，本研究首次调查了心肌缺血在此背景下的预后意义，发现基线时心肌缺血与随访期间的症状或不良事件发生率之间无关联。尽管这一发现可能受到接受功能影像检查的患者样本量小(总体队列的子集)的影响，但可以提出两种可能的假设：(1)与年轻个体相比，心肌缺血在成年AAOCA患者中的预后相关性可能较低，(2)常规进行的功能测试在检测AAOCA患者心肌缺血方面的准确性可能低于其他人群。
需要未来的前瞻性研究来阐明缺血在AAOCA中的作用，并可能完善当前的指南建议。
Atherosclerosis在成人AAOCA患者中的作用
与先前涉及CCTA的研究相似，成年AAOCA患者中阻塞性CAD并不少见，在本队列中影响了超过五分之一的患者。值得注意的是，在年龄、性别和慢性冠状动脉综合征病史相匹配的AAOCA患者和对照组之间，CAD负担无显著差异。
异常血管是否更容易发生CAD仍然是一个引人入胜的研究问题，因为先前研究的结果不一致，其中大多数依赖于侵入性冠状动脉造影。有趣的是，在我们的队列中，在被归类为阻塞性CAD的患者中，55%的病例涉及异常血管，尽管多支血管疾病占主导(83%)。此外，与AAOLCA患者相比，AAORCA患者的阻塞性CAD患病率较低。这一发现与先前观察结果一致，表明主动脉后走行可能与比其他血管更早、更严重的CAD存在可能的联系。另一方面，无高风险特征的AAOCA患者可能需要更大的CAD负担才能触发诊断性冠状动脉影像检查。
本研究进一步强调了CAD在成年AAOCA患者中的关键作用。事实上，与慢性冠状动脉综合征患者中的最新证据一致，CAD负担而非缺血与随访期间的不良事件发生率相关。因此，通过生活方式干预和药物治疗针对CAD成为管理成年AAOCA患者的至关重要的第一步。
研究局限性
研究人群由在单个三级转诊中心接受CCTA的成人组成，这可能会限制研究结果对其他环境的普遍性。在这方面，AAOCA手术修复率低和保守治疗占主导可能反映了机构或地区实践。尽管这与成人的先前经验一致，但结果对具有不同管理策略的其他中心的适用性可能有限。事实上，指导进行AAOCA修复决策的明确标准未被统一记录，反映了临床判断和机构实践的变异性。值得注意的是，接受修复的患者在随访期间未显示MACE发生率较高，表明这些干预措施在本成年AAOCA人群中未与不良结局相关。然而，考虑到研究的观察性质，无法得出关于最佳治疗策略的明确结论。需要前瞻性研究来确定对于这些患者应优先选择保守或介入方法。同时，鉴于AAOCA的罕见性和异质性，个体化方法似乎是合理的。
与先前研究相似，本文章的主要分析中将AAOCA作为单一组进行分析。尽管这种方法便于更广泛的比较，但AAOCA的固有异质性可能限制研究结果对个体患者的直接适用性。为了增强临床相关性，还基于特定解剖变异(如所涉及的冠状动脉和高风险特征的存在或缺失)进行了亚组分析。然而，由于每个亚组内的样本量相对较小，这些发现应谨慎解释，并需要在更大、专门的研究中得到确认。
考虑到AAOCA的先天性，约3年的中位随访期可能相对较短，可能无法完全捕捉其长期临床影响。尽管本研究的具体目的是提供对偶然检测到的AAOCA成年患者短期至中期预后的见解，但进一步的研究需要延长的、终身随访才能更适当地评估终身风险，特别是对于早期检测到异常的年轻患者。
由于研究的回顾性设计，仅在研究人群的子集中可获得关于心肌缺血的数据，这可能会影响相关发现。因此，预期进行专门的前瞻性研究来确认在系统缺血评估中接受AAOCA的患者的临床和预后意义。本研究未收集种族和民族数据，这限制了评估不同人口群体中AAOCA患病率或结局潜在差异的能力。
最后，由于缺乏专门的登记系统，随访数据是通过电子健康记录和电话的组合获得的。因此，使用全因死亡率而非心脏死亡率作为终点，以最小化归因死亡原因的错误。
结论
在大规模接受CCTA的成年患者队列中，AAOCA的总体患病率为1%，AAOLCA(涉及LCx动脉)和AAORCA是最常见的亚型。仅一小部分患者接受了手术修复，而药物治疗在大多数情况下有效减轻了症状和缺血。AAOCA患者与匹配对照组之间的临床表现和不良事件发生率相当。仅合并阻塞性CAD的存在与不良事件相关，突显了在此人群中管理CAD的重要性。鉴于AAOCA的低患病率和低事件发生率，需要多中心合作来提高认识并提供个性化的诊断和治疗策略。
【全文结束】
