休斯顿大学的生物学家们在治疗克罗恩病方面做出了潜在突破，将临床焦点从症状管理转向解决该疾病的首要根本原因。克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，影响约一百万美国人，其特征是免疫系统攻击上皮层，破坏"肠道屏障"的循环过程。当这层上皮受损且无法自我修复时，屏障功能丧失，细菌和毒素泄漏到体内，引发慢性炎症和疾病进展。
目前，抗炎药物是治疗疾病复发或发作的标准方法，但只有约20%的患者能通过这些传统方法实现持续缓解。现在，在《胃肠肝进展》杂志上发表的一项研究中，来自休斯顿大学、贝勒医学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员提出了一个新观点：该疾病是由上皮层的内在缺陷驱动的，这也引发了免疫反应。通过重新利用两种现有癌症药物，研究团队旨在阻止上皮细胞引发的炎症循环，使肠道屏障能够自我修复。
"这是我们对疾病认知的范式转变，"该研究资深作者、休斯顿大学生物学和生物化学莫尔斯教授西玛·库拉纳(Seema Khurana)表示。"现有疗法主要管理症状，因为我们不知道疾病的原因。我们相信我们的研究使我们更接近确定这些驱动因素。"
靶向应激信号
近三十年来，库拉纳一直是胃肠病学领域的领先研究人员。她的团队在2018年的研究首次将肠道屏障健康与克罗恩病的进展联系起来，注意到在慢性应激下，克罗恩病患者的肠道开始杀死自身的上皮细胞，而不是再生。
在新研究中，研究团队发现上皮细胞的这种功能障碍通过主动抑制上皮再生进一步加剧疾病进展。
"在健康细胞中，应激信号会上升，当应激解除后，信号会回落。在克罗恩病患者中，这种应激信号始终开启，"库拉纳解释道。"当应激信号持续开启时，细胞无法管理应激并经历一种称为坏死性凋亡(necroptosis)的程序性细胞死亡，这进一步引发炎症。"
研究团队确定，使用低浓度的两种癌症药物可能是修复这一问题的关键。研究发现，帕唑帕尼(pazopanib)和博纳替尼(ponatinib)能够抑制初始细胞应激反应信号和细胞死亡，促进肠 lining 的自然修复和再生。
专注于通向患者护理的途径
重新利用现有药物在医学开发中提供了巨大优势。使用已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物，可以降低临床试验失败的风险，并显著规避新药发现相关的高额成本和长达十年的时间线。
该研究还利用了患者来源的类器官——从实际患者组织培养的"迷你器官"，这是现代生物学研究的黄金标准。这种方法确保了结果与人类生物学高度相关，为未来临床应用铺平了道路。
"如果你必须从头开始识别和开发一种药物，可能需要10到15年，成本可能在10亿至20亿美元之间，"库拉纳说。"对于患有慢性克罗恩病的患者来说，他们需要一些即时的缓解。我们的目标是使我们的发现能够更快地转化为真正患者的治疗。"
。DOI: 10.1016/j.gastha.2026.100950
关键医学概念：克罗恩病、肠上皮、坏死性凋亡
临床分类：胃肠病学、常见疾病与预防
【全文结束】
