一项新研究指出，接受PD-1免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的癌症患者心力衰竭（HF）风险显著增加，特别是那些有缺血性心脏病病史的患者。
针对程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）通路的ICIs已彻底改变了癌症治疗，但对其心血管安全性的担忧日益增加。在这项研究中，研究人员结合临床前和临床数据，调查了既往心脏缺血是否会放大抗PD-1治疗的心脏毒性效应，以及这种风险是否可以得到缓解。
临床前模型显示心脏炎症增加
在临床前小鼠模型中，研究人员诱导了短暂的心脏缺血并允许其恢复，然后进行抗PD-1治疗。既往有缺血性损伤的小鼠在接受PD-1抑制后出现明显的心脏功能障碍，伴有T细胞和巨噬细胞浸润增加以及促炎性细胞因子表达升高。相比之下，在相同治疗下，没有既往心脏损伤的小鼠炎症显著减轻且心脏功能保持完好。
重要的是，与abatacept（一种T细胞共刺激阻断剂）联合治疗可预防这些不良影响。接受abatacept与抗PD-1联合治疗的小鼠保持了正常的心脏功能，并显示出炎症反应降低，这表明了一种对抗ICI引起的心脏毒性的潜在保护策略。
为支持这些发现，研究人员对1,671名接受PD-1抑制剂治疗的癌症患者进行了回顾性队列研究。在中位随访332天期间，109名患者（6.5%）出现了新发心力衰竭。统计分析显示，与没有此类病史的患者相比，有缺血性心脏病病史的患者在接受ICI治疗后发生心力衰竭的风险超过两倍（比值比2.11；95% CI 1.05-4.2；p=0.033）。
研究结果支持对高风险患者进行心脏监测的必要性
这些发现提供了临床相关证据，表明既存心脏损伤是ICI相关心力衰竭的关键风险因素。实验数据与患者数据的一致性加强了所观察到的关联的生物学合理性。
作者总结指出，有缺血性心脏病病史的患者在接受PD-1抑制剂治疗时可能需要更密切的心脏监测。此外，在临床前模型中观察到的abatacept的保护作用值得在临床环境中进一步研究。
总体而言，这项研究强调了在癌症免疫治疗中采取更加个性化方法的必要性，平衡肿瘤学获益与心血管风险评估和管理。
参考文献
Gergely TG等。PD-1免疫检查点抑制与既往心脏缺血存在下心力衰竭的发展。Cardiovasc Res. 2026; DOI: 10.1093/cvr/cvag085。
配图：Towfiqu Barbhuiya
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