新奥尔良，路易斯安那州——根据CLOSURE-AF试验结果，对于同时具有中风和出血高风险的心房颤动（AF）患者，左心耳封堵术（LAAO）并不优于包括抗凝剂在内的标准医疗护理。
事实证明，这项研究走向了与试验人员预期不同的方向。
"我认为这个结果对我们来说确实有些意外，因为这正是我们现在进行左心耳封堵的患者人群，"昨日在美国心脏协会（AHA）2025科学会议上介绍该试验的Ulf Landmesser博士（德国柏林夏里特心脏中心）表示。他对TCTMD预测，鉴于CLOSURE-AF表明"高风险患者可能不是这种手术的最佳候选人"，他将基于此改变他的临床实践。
目前美国的心房颤动指南认为，对于这类患者人群，经皮LAAO具有2b类、证据级别B的指征，而最新的欧洲指南则给予该疗法2b类、证据级别C的推荐。
"你可以理解这一推荐并不十分强烈，显然需要更多证据，"他在AHA新闻发布会上表示，并指出这一知识缺口激发了CLOSURE-AF试验。
Landmesser强调，针对具有不同风险特征的人群，更多数据即将到来。值得关注的试验包括针对低风险患者的CHAMPION-AF和CATALYST，以及针对极高风险患者的LAAOS-4。
加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的Jeff Healey博士（CLOSURE-AF在晚期突破性会议上的讨论者）指出，LAAO在AF患者中被广泛使用，因为"虽然口服抗凝非常有效，但停用很常见，通常发生在出血的情况下"。然而到目前为止，"指导实践的随机对照试验数据相对有限"，他指出，特别是因为有出血史的患者通常被排除在主要试验之外。
Healey表示，对于CLOSURE-AF，"这里的要点是，我们实际上在封堵组观察到主要终点（中风、系统性栓塞、[心血管或不明原因死亡]和大出血）的增加"，并指出这与可能预期的结果有所不同。
他警告说，对于这个复合终点，"你没有真正的统计能力来理解"与各个终点相关的细微差别，尽管他指出四分之一的出血是围手术期的，组间总体差异主要与心血管死亡相关。
Healey补充说，这项研究"确实增加了证据库……但我认为我们需要即将进行的更大规模的试验"。
CLOSURE-AF
CLOSURE-AF试验在德国42个中心招募了912名患者（中位年龄79.1岁；38.6%为女性）。所有患者均具有高卒中风险（CHA2DS2-VASc评分≥2）和增加的出血风险（HAS-BLED评分≥3，有出血史，或基于eGFR为15-29 mL/min/1.73m²的慢性肾病）。CHA2DS2-VASc和HAS-BLED的平均评分分别为5.2和3.0。
研究人员将参与者按中心分层，随机分配接受LAAO（主要是雅培公司的Amplatzer Amulet或波士顿科学公司的Watchman FLX）或医生指导的标准护理（包括抗凝治疗，如果符合条件）。分配到标准护理的绝大多数患者服用直接口服抗凝药（DOAC）。最初，LAAO组的大多数患者接受双重抗血小板治疗，但3个月后大多数转为单药抗血小板治疗。随访持续中位数为3年。
6年内，与标准护理相比，LAAO未达到主要终点（中风、系统性栓塞、心血管/不明原因死亡或大出血[BARC≥3]的复合终点）的累积发生率的非劣效性标准（非劣效性P=0.44）。在意向治疗分析中，LAAO组为每100人年16.83，标准护理组为每100人年13.27——调整后的风险比为1.28（95%CI 1.01-1.62），显著有利于标准护理。
两个组中每个单独组成部分的发生率相似，尽管该试验并未针对这些终点进行充分的统计效力设计。
"在预防中风和预防出血方面的益处必须超过手术并发症的风险。"——Andrew Goldsweig
马萨诸塞大学贝斯菲尔德分校斯普林菲尔德校区的Andrew Goldsweig博士就新数据对TCTMD发表评论时表示，CLOSURE-AF纳入的高风险人群反映了临床实践中常见的患者，与Amulet IDE、PRAGUE-17以及Conformal Medical的Claas封堵装置正在进行的CONFORM关键试验中参与的患者特征相似。
Goldsweig担任了心律学会和心血管造影与介入学会最近发布的心脏封堵实践指南的撰写委员会主席，他表示："这是左心耳封堵术获批并适用的人群。"
Goldsweig指出，CLOSURE-AF并不是对LAAO表示担忧的信号。相反，问题在于该试验不能反映当前的实践——入组始于2018年，当时操作者经验较少，在接下来的6年中使用了各种设备，包括一些现在已经不在市场上销售的设备。"如果你今天用当前的设备进行这项试验，你会得到非常不同的结果，"Goldsweig预测。
他特别说明，这并不是说对当今的实践没有启示。它强调的是，当考虑为个体患者进行LAAO时，"你正在努力平衡风险和益处，"Goldsweig说。"在预防中风和预防出血方面的益处必须超过手术并发症的风险。"
对Goldsweig来说，更长的随访也会有启发性，因为预计继续服用抗凝药物的患者会继续发生出血事件，使标准治疗相比LAAO处于劣势。
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