环球医讯认知障碍

本研究基于ALFA队列，对1199名认知未受损个体进行多域分析，探讨血管周围间隙（PVS）的区域性决定因素。研究发现，PVS负担具有明显的区域特异性：半卵圆中心的PVS与年龄、男性及心代谢因素相关，而海马和中脑的PVS则与阿尔茨海默病生物标志物状态及心理或睡眠指标更相关。性别差异显著，男性半卵圆中心PVS更高，女性海马、中脑和基底节PVS更高。在β-淀粉样蛋白阳性个体中，尤其伴有tau蛋白病理时，血管、生活方式和遗传因素与PVS的关联更强，提示沿阿尔茨海默病连续谱的血管周围脆弱性增加。代谢和脂质相关性状的多基因风险评分对区域PVS变异有独立贡献，并存在性别和生物标志物特异性效应。这些发现支持PVS作为临床前阿尔茨海默病早期脑血管脆弱性的可及性MRI标志物，为风险分层和精准预防策略提供潜力。

斯克里普斯研究所的科学家开发了一种基于血液的新检测方法，通过分析血浆中蛋白质的折叠结构而非仅仅测量其浓度，来识别阿尔茨海默病的早期迹象。这项发表在《自然-衰老》杂志上的研究，对520人的血浆样本进行分析，发现三种血浆蛋白（C1QA、簇蛋白和载脂蛋白B）的结构差异与疾病状态高度相关，能够以约83%的总体准确率区分认知正常、轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者，在区分健康人与轻度认知障碍时准确率超过93%。该方法有望在现有淀粉样蛋白和tau蛋白检测基础上提供补充信息，帮助更早诊断和干预阿尔茨海默病。

斯克里普斯研究所的科学家开发出一种基于血液的新方法，通过质谱分析血浆中蛋白质的折叠结构，而非仅测量浓度，以区分健康个体、轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者。研究对520人样本分析发现，C1QA、簇蛋白和载脂蛋白B三种蛋白质的特定结构变化与疾病阶段高度相关，分类准确率达83%以上，在区分健康与轻度认知障碍时超过93%。该方法有望在传统淀粉样蛋白和tau蛋白检测之前揭示早期生物学变化，为早期干预提供机会。研究发表于《自然·衰老》。

美国研究人员在《科学进展》杂志发表研究，发现血液中的GDF15蛋白水平升高与未来15-25年内患痴呆症风险增加密切相关，特别是血管性痴呆。研究分析了来自美国、英国、冰岛等国20,000多名参与者的健康数据，发现中年人GDF15水平较高者患痴呆症风险高出55%。GDF15是一种主要在肾脏等脑外组织产生的细胞因子，随年龄增长而升高，参与炎症反应。研究显示，即使在健康人群中，GDF15水平升高也可能预示未来痴呆风险，且该蛋白可能不仅是风险标志物，还可能直接促成痴呆发展。这项发现为开发早期血液检测方法提供了可能，有助于在症状出现前20年识别高风险人群，从而进行早期干预。

一项研究发现，通过检测一种名为“磷酸化tau217”的血液生物标志物，可在女性出现痴呆症状前25年预测其患病风险。该研究对近3000名65至79岁认知健康的女性进行了长达25年的追踪，结果显示，血液中p-tau217水平较高的女性未来发展为轻度认知障碍或痴呆（最常见的是阿尔茨海默病）的风险显著增加。这种关联在70岁以上女性及携带APOE e4基因风险因素的女性中尤为强烈。研究还发现，p-tau217对随机接受雌激素加孕激素激素疗法女性的痴呆预测性更强。研究人员指出，这种血液检测比脑部成像或脊髓液检测更简便、侵入性更小，有助于早期预防和更精准的监测，为延缓或预防痴呆提供了新的可能性。

本文详细探讨了血液生物标志物(BBM)在阿尔茨海默病(AD)临床诊断中的应用前景与局限性，强调了BBM在早期诊断中的潜力，特别是磷酸化Tau蛋白(pTau)217作为最有前景的标志物；文章指出BBM应仅在全面临床评估后使用，测试结果必须在临床整体背景下解释，目前不建议在无症状人群中使用；同时文章讨论了作为分诊测试和确认测试的性能要求，包括灵敏度、特异度以及先验概率对结果解释的影响；还分析了BBM应用可能面临的局限性和潜在不良影响，如测试性能变异性、过度测试风险以及不同平台间的可比性问题；最后强调了标准化、质量保证和在更广泛人群中的验证对于实现可靠的常规诊断的重要性。

一项发表在《阿尔茨海默病》杂志上的研究发现，血浆生物标志物与处于阿尔茨海默病痴呆前期阶段(包括主观认知功能下降和轻度认知障碍)成年人的淀粉样蛋白和tau蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像测量结果显著相关。研究表明，血浆磷酸化tau 181(p-tau181)水平、p-tau181/Aβ42比值与淀粉样蛋白PET标准化摄取值比呈正相关，而胶质纤维酸性蛋白(GFAP)浓度与tau蛋白PET负担相关，在调整年龄、性别和载脂蛋白E状态后依然显著。研究纳入191名参与者，发现淀粉样蛋白和tau蛋白PET SUVR值在认知功能未受损、主观认知功能下降和轻度认知障碍患者中依次升高，支持血浆生物标志物作为早期阿尔茨海默病病理诊断、疾病进展监测及治疗效果评估的潜在工具价值，尽管研究受限于轻度认知障碍样本量较小和横断面设计特点。

迈阿密大学米勒医学院的一项研究表明，将血液生物标志物与专业认知测试相结合，可显著提高对阿尔茨海默病风险老年人功能性衰退的预测准确性。研究发现，血浆p-tau217水平与基线功能状态密切相关，神经丝轻链(NfL)能一致预测功能衰退率，即使在调整了人口统计学、遗传因素和淀粉样蛋白PET状态后。当整合认知挑战测试到同一模型中时，与单独使用生物标志物相比，可额外解释高达22.8%的功能衰退率方差，这为临床医生提供了更精确的方法来识别哪些具有早期认知障碍的患者更可能在未来经历衰退，从而实现早期、个体化的疾病监测和干预。

荷兰阿姆斯特丹自由大学研究团队在《神经病学》期刊发表研究，通过167名主观认知障碍参与者的纵向数据分析，发现血液生物标志物与脑萎缩存在特定关联：胶质纤维酸性蛋白基线水平及纵向变化与阿尔茨海默病特征脑区广泛萎缩显著相关，血浆pTau217则主要关联颞叶区域萎缩，且pTau217变化比海马萎缩提前约19.8年，该成果为阿尔茨海默病早期识别和疾病进展监测提供关键依据，证实pTau217和GFAP可作为无症状阶段神经退行性变的可靠预测指标。

一项针对2766名老年女性、随访长达25年的研究发现，血浆磷酸化tau217（p-tau217）水平越高，未来发生轻度认知障碍或痴呆的风险越大，风险比高达2.43；该关联在年龄大于70岁、携带APOE ε4基因风险、接受雌激素加孕激素治疗以及白人女性中更为显著，而在黑人女性中未见明显关联；研究同时显示，结合p-tau217和年龄可有效预测痴呆，为早期筛查和个性化预防提供了重要依据。