血液生物标志物反映早期阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白和tau蛋白负担Blood-Based Biomarkers Reflect Amyloid and Tau Burden in Early AD - Neurology Advisor

环球医讯 / 认知障碍来源:www.neurologyadvisor.com美国 - 英语2026-10-09 00:52:43 - 阅读时长5分钟 - 2002字
一项发表在《阿尔茨海默病》杂志上的研究发现,血浆生物标志物与处于阿尔茨海默病痴呆前期阶段(包括主观认知功能下降和轻度认知障碍)成年人的淀粉样蛋白和tau蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像测量结果显著相关。研究表明,血浆磷酸化tau 181(p-tau181)水平、p-tau181/Aβ42比值与淀粉样蛋白PET标准化摄取值比呈正相关,而胶质纤维酸性蛋白(GFAP)浓度与tau蛋白PET负担相关,在调整年龄、性别和载脂蛋白E状态后依然显著。研究纳入191名参与者,发现淀粉样蛋白和tau蛋白PET SUVR值在认知功能未受损、主观认知功能下降和轻度认知障碍患者中依次升高,支持血浆生物标志物作为早期阿尔茨海默病病理诊断、疾病进展监测及治疗效果评估的潜在工具价值,尽管研究受限于轻度认知障碍样本量较小和横断面设计特点。
阿尔茨海默病血液生物标志物淀粉样蛋白tau蛋白PET成像认知障碍早期诊断健康监测
血液生物标志物反映早期阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白和tau蛋白负担

血浆生物标志物与处于阿尔茨海默病痴呆前期阶段的成年人的淀粉样蛋白和tau蛋白正电子发射断层扫描成像测量结果相关,支持其在诊断和监测早期病理方面的潜在效用。

根据发表在《阿尔茨海默病》杂志上的研究发现,血浆生物标志物与处于阿尔茨海默病(AD)痴呆前期阶段成年人的淀粉样蛋白和tau蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像测量结果相关。

研究人员评估了血液生物标志物是否有助于表征主观认知功能下降(SCD)和轻度认知障碍(MCI)成年人的淀粉样蛋白和tau蛋白负担。他们还评估了血浆生物标志物水平在不同痴呆前期阶段是否存在差异,以及这些标志物是否与淀粉样蛋白和tau蛋白PET成像结果相关。

这项横断面研究包括191名参与者,分为认知功能未受损患者(n=66)、有主观认知功能下降的认知功能未受损患者(n=100)以及轻度认知障碍患者(n=25)。研究人员评估了包括淀粉样蛋白β(Aβ)40、Aβ42、磷酸化tau 181(p-tau181)、神经丝轻链、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、炎性细胞因子和血脑屏障功能障碍标志物在内的血浆生物标志物。

淀粉样蛋白PET成像数据可用于186名参与者,tau蛋白PET成像数据可用于144名参与者。各组参与者的平均年龄在71.64至75.53岁之间,女性占各队列的59%至73%。在各组中,47%至60%的参与者为白人,32%至52%为黑人或非裔美国人,5%至24%为西班牙裔。

淀粉样蛋白PET标准化摄取值比(SUVR)值在不同诊断组间逐渐增加,在认知功能未受损患者中达到平均值0.99,在有主观认知功能下降的认知功能未受损患者中为1.06,在轻度认知障碍患者中为1.16。tau蛋白PET SUVR值的平均值分别为1.05、1.09和1.12。

在调整年龄、性别、载脂蛋白E(APOE)ε4状态和认知组后,较高的淀粉样蛋白PET SUVR值与年龄较大(标准化β值,0.21;95% CI,0.07-0.35;P=0.005)和APOE ε4携带状态(标准化β值,0.53;95% CI,0.23-0.82;P<0.001)显著相关。与轻度认知障碍患者相比,认知功能未受损患者和有主观认知功能下降的认知功能未受损患者的淀粉样蛋白PET SUVR值显著较低。

较高的淀粉样蛋白PET SUVR值还与血浆p-tau181水平升高(标准化β值,0.26;95% CI,0.10-0.42;P=0.001)和较高的p-tau181/Aβ42比值(标准化β值,0.28;95% CI,0.13-0.43;P<0.001)相关。研究人员还观察到淀粉样蛋白PET负担增加与血浆Aβ42浓度降低之间存在关联的趋势(标准化β值,-0.15;95% CI,-0.31至0.01;P=0.074)。

较高的tau蛋白PET SUVR值与年龄较大相关(标准化β值,0.26;95% CI,0.08-0.43;P=0.005)。在单个生物标志物分析中,较高的tau蛋白PET SUVR值与血浆Aβ42水平降低呈趋势相关(标准化β值,-0.18;95% CI,-0.37至0.01;P=0.072)。较高的tau蛋白PET SUVR值还与较高的GFAP浓度(标准化β值,0.23;95% CI,0.04-0.42;P=0.020)和较低的白细胞介素-8水平(标准化β值,-0.28;95% CI,-0.45至-0.12;P<0.001)相关。

研究人员发现,血浆p-tau181水平在不同认知组间存在显著差异,能够区分认知功能未受损患者与主观认知功能下降和轻度认知障碍患者。在多模态分析中,较低的Aβ42水平(标准化β值,-0.22;95% CI,-0.40至-0.04;P=0.020)、较高的GFAP浓度(标准化β值,0.22;95% CI,0.04-0.40;P=0.018)和较低的白细胞介素-8水平(标准化β值,-0.27;95% CI,-0.43至-0.11;P=0.001)在调整人口统计学和临床变量后,各自与tau蛋白PET SUVR独立相关。

研究局限性包括轻度认知障碍样本量相对较小和横断面设计。

"我们的研究结果支持将血浆生物标志物用作诊断阿尔茨海默病/阿尔茨海默病及相关痴呆病理存在和程度、监测其进展以及在临床和研究环境中评估潜在治疗反应的宝贵工具。"

披露:本研究得到美国国立卫生研究院、国家神经疾病和中风研究所和国家衰老研究所的支持。完整披露列表请参阅原始参考文献。

参考文献:

Boutajangout A, Masurkar AV, Osorio R, 等. 血浆生物标志物与痴呆前期淀粉样蛋白和tau蛋白PET的关联. 阿尔茨海默病. 2026;22:e71441. doi:10.1002/alz.71441

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