血液生物标志物可用于在症状出现前识别阿尔茨海默病(AD)相关病理变化,但这些变化与脑萎缩的关联机制尚不明确。荷兰阿姆斯特丹自由大学的Calvin Trieu及其团队在《神经病学》期刊发表的研究中,评估了血液生物标志物与脑萎缩的纵向关联及时间序列关系。该研究纳入167名存在主观认知障碍的参与者。
参与者接受重复血液采样,通过SIMOA平台检测包括Aβ42/40比值、磷酸化tau蛋白(pTau217)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经丝轻链在内的血液生物标志物。采用FreeSurfer流程处理的MRI扫描用于识别阿尔茨海默病特征脑区萎缩(5个颞叶、4个顶叶和2个额叶区域)。
研究结果显示,GFAP的基线水平和纵向增长与几乎所有阿尔茨海默病特征脑区的萎缩显著相关(β范围:-0.02至-0.00;95%置信区间:-0.04至-0.00;FDR校正后P<0.05)。血浆pTau217的基线水平与多个内侧颞叶区域萎缩相关(β范围:-0.03至-0.01;FDR校正后P<0.05),其纵向增长主要与颞叶区域萎缩相关(β范围:-0.02至-0.01;95%置信区间:-0.02至-0.00),经错误发现率校正后达到趋势性显著水平(FDR校正后P=0.077)。
研究人员通过基线数据和时间外推轨迹的探索性分析评估变化时序差。该方法估算出pTau217变化比海马萎缩提前19.8年(范围:10.7-43.7年)。
总体而言,这些发现表明不同的血液生物标志物与特定脑区萎缩存在关联,证实pTau217和GFAP可用于阿尔茨海默病患者的早期疾病识别及进展监测。
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