环球医讯认知障碍

该随机临床试验评估了伐昔洛韦对120名早期症状性阿尔茨海默病且单纯疱疹病毒血清阳性患者的疗效，结果显示伐昔洛韦组在78周时的阿尔茨海默病评估量表认知分量表评分恶化显著高于安慰剂组（最小二乘均值变化分别为10.86和6.92，差异3.93，P=0.01），表明该药物不仅未能提供认知益处，反而加速认知功能下降；次要终点如日常生活能力量表和淀粉样蛋白PET成像结果也支持此结论，且不良事件包括血清肌酐升高和COVID-19感染，因此明确不推荐伐昔洛韦用于此类患者治疗，为阿尔茨海默病的抗病毒干预策略提供了关键否定证据。

日本松井团队最新研究揭示，即使认知功能正常的健康老年人群，其记忆与问题解决能力仍会随年龄增长出现渐进性衰退，但教育背景和社会参与等认知储备因素可显著缓解这一过程。该研究通过多年纵向数据分析，证实个体间衰退速度差异显著且受遗传、生活方式等多因素影响，呼吁建立常规认知评估体系以早期干预，为老龄化社会的公共健康政策提供了关键依据，强调主动维护认知健康对提升老年人生活质量及减轻医疗系统负担的重要性，同时指出神经可塑性与大脑结构变化等机制仍需深入探索。

神经学家指出久坐是首要可改变的痴呆症风险因素，全球约18亿成年人存在身体活动不足问题。长期久坐会减少脑部血流、加剧炎症反应、导致海马体萎缩并增加心血管疾病风险，而坚持每日15-30分钟适度运动、结合社交互动、MIND饮食法及定期体检可显著改善脑健康。研究表明每周150分钟中等强度运动能有效预防神经退行性疾病，这些基于循证医学的干预措施为降低全球每3秒新增一例的痴呆症流行提供了切实可行的解决方案。

伦敦大学学院(UCL)研究人员发现，中年时期经历的六种特定抑郁症状——包括对自己失去信心、无法面对问题、感觉不到对他人的温暖、持续紧张不安、对任务完成方式不满意和难以集中注意力，与二十多年后患痴呆症的风险显著相关。这项发表在《柳叶刀·精神病学》上的研究分析了5,811名英国公务员的健康数据，追踪25年，发现这些症状而非整体抑郁症与痴呆症风险增加有关，特别是60岁以下人群。研究指出，关注这些特定症状可能有助于早期预防痴呆症，但需要更多研究确认其在不同人群中的适用性，且并非所有抑郁症患者都会发展为痴呆症。

一项发表在《eNeuro》杂志上的研究发现，从阿尔茨海默病小鼠模型中基因去除Centaurin-α1蛋白可显著减轻神经炎症、减少海马体中约40%的淀粉样斑块形成、部分保护神经连接并改善空间学习缺陷，表明这种蛋白质促进了认知症状进展且可能是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点，其作用机制涉及调节基因表达和分子组成，异常信号传导通过代谢缺陷、神经炎症等途径加剧疾病，该蛋白作用还延伸至多发性硬化症等神经退行性疾病，为未来治疗开发提供新方向。

德国慕尼黑亥姆霍兹研究中心、慕尼黑工业大学和慕尼黑大学医院联合开展的研究首次在分子层面证实铁死亡是神经退行性疾病的驱动因素而非副作用。研究发现谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的R152H突变会破坏该酶插入神经元细胞膜形成"蛋白鳍"的能力，导致脂质过氧化物积累并触发铁死亡，最终造成神经元死亡。通过对三名早发性儿童痴呆患者的细胞样本和基因编辑小鼠模型研究，团队观察到与阿尔茨海默病相似的蛋白质变化模式，为开发针对各类痴呆症的新疗法开辟了道路，但目前仍处于基础研究阶段，需国际多学科团队长期合作才能深入理解复杂神经退行性疾病。

以色列与荷兰科学家成功开发FibrilPaint结合FibrilRuler创新技术，首次实现溶液中Tau淀粉样纤维长度的直接测量，突破阿尔茨海默病研究长期瓶颈。该技术通过22氨基酸肽荧光探针与微流控分析，在纳摩尔浓度下精准量化毒性蛋白纤维尺寸，为疾病机制研究、药物开发及未来痴呆症诊断提供革命性工具，有望将脑脊液中的纤维尺寸发展为新型生物标志物，推动神经退行性疾病诊疗进入精准化新阶段。

一项针对研究性药物瓦利曲普罗沙特（ALZ-801）的III期临床试验显示，尽管该药物在早期症状性阿尔茨海默病患者整体人群中未能达到主要终点，但对携带两个APOE4基因拷贝的轻度认知障碍高风险人群展现出显著疗效：认知功能评分改善2.14分，日常功能评估提升6.1分，海马体萎缩速度减缓26%，且未增加淀粉样蛋白相关影像学异常风险。该研究由美国阿尔兹海昂公司主导，结果在阿尔茨海默病临床试验年会上公布，为APOE4纯合子患者的精准干预提供了关键证据，后续将推进针对轻度认知障碍阶段患者的III期临床试验。

赛诺菲与阿德尔公司签署全球独家许可协议，共同开发潜在首创新药ADEL-Y01用于阿尔茨海默病治疗，该人源化单克隆抗体靶向赖氨酸-280乙酰化tau蛋白，可抑制毒性tau蛋白聚集并保留正常功能，目前处于全球I期临床试验阶段，协议总价值超10.4亿美元含8000万美元预付款；同时赛诺菲与德伦生物科技公司扩展战略合作，开发新一代B细胞耗竭疗法用于多种自身免疫疾病，预付款1亿美元且潜在里程碑付款达17亿美元，此举强化了赛诺菲在神经科学与免疫学领域的研发管线，旨在通过疾病修饰疗法改善阿尔茨海默病患者预后并实现自身免疫疾病患者病情缓解，体现了跨国药企对神经退行性疾病和免疫疗法的深度布局。

英国诺丁汉大学主导的一项大型研究发现，55岁以上人群长期（三年或以上）每日服用强效抗胆碱能药物（常用于治疗膀胱疾病、帕金森病和抑郁症等）可能使痴呆症风险增加近50%。该研究分析了58,769名痴呆症患者和225,574名非患者数据，证实风险与累积剂量直接相关，尤其抗抑郁药、抗帕金森病药等特定药物风险更为显著。专家强调医疗人员开药时需严格权衡利弊，患者切勿擅自停药，应通过定期药物审查考虑替代疗法。阿尔茨海默病协会指出长期高剂量使用可能增加血管性痴呆风险，呼吁中老年人群用药需格外谨慎。