小胶质细胞状态转换决定阿尔茨海默病发展
比利时佛兰德斯生物技术研究所、鲁汶大学、英国痴呆症研究所和Muna Therapeutics的研究团队发现,小胶质细胞的状态转换是决定阿尔茨海默病病理是否发展为临床痴呆的关键转折点。研究通过分析老年人脑组织,包括认知健康的百岁老人,揭示了小胶质细胞在应对病理蛋白时的行为状态变化规律。研究确定了六个不同的组织区域,代表阿尔茨海默病进展的空间和时间阶段,并发现认知韧性是一种主动的细胞机制,由特定小胶质细胞程序驱动,能够将β-淀粉样蛋白和tau蛋白积累与神经退行性病变解耦,为在疾病明确转折点前阻止进展提供了高优先级治疗途径。该研究发表在《自然医学》上,为阿尔茨海默病治疗开辟了新方向,从单纯清除斑块转向主动管理细胞状态,特别针对TREM2等通路,保持小胶质细胞有益反应,防止免疫系统跨越神经退行性病变关键转折点。

