纽约西奈山医院/西奈山医学院
纽约，纽约州 [2025年8月1日]—— 西奈山伊坎医学院的研究人员在抗抑郁和抗精神病药物研发领域取得突破性进展。通过解析5-HT1A血清素受体的分子工作机制，为新一代精神疾病药物开发奠定基础。
发表于《科学进展》8月刊的研究显示，5-HT1A受体作为调控情绪的重要靶点，其分子特性长期未被充分解析。该受体是传统抗抑郁药和迷幻药物疗法的共同作用靶点，其特殊性在于对细胞信号通路存在内在选择性偏好，这种偏好不受药物类型影响，但药物可调节信号强度。研究团队发现抗精神病药物阿塞那平（商品名Saphris）因其受体活性较弱，会选择性激活特定信号通路。
"这个受体就像情绪调节的控制面板，"该研究资深作者、药理学与神经科学副教授Daniel Wacker博士指出，"我们的研究揭示了它如何切换不同信号通路，未来可能据此设计治疗抑郁症、焦虑症和精神分裂症的精准疗法。"
通过冷冻电子显微镜技术，研究团队在近原子分辨率下观察到：
- 该受体与G蛋白信号复合物的结合机制
- 不同药物激活受体的具体路径
- 磷脂分子作为"隐形共因子"调控受体活性的新机制（此为人类700余种同类受体中的首次发现）
这种特殊的脂肪分子在细胞膜中起重要作用，可引导受体激活特定信号通路。这一发现为开发治疗慢性疼痛、感知障碍等疾病的药物提供了新思路。
"我们的研究绘制了药物与受体相互作用的分子图谱，"论文第一作者Audrey L. Warren博士表示，"这使我们能预测哪些药物设计能产生更好疗效，从而减少无效开发。"研究人员计划进一步验证实验室发现，并开发基于该机制的精神疾病候选药物。
该研究获得美国国立卫生研究院（NIH）GM133504等项目资助。研究团队成员包括Audrey L. Warren、Gregory Zilberg、Anwar Abbassi等科学家。
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