美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ZW251和RV-01（Betabart）的临床试验申请，这两种创新药物将进入针对实体瘤的首次人体临床试验阶段。
ZW251：靶向GPC3的肝癌ADC药物
由Zymeworks开发的ZW251是一种全球首创的抗体药物偶联物（ADC），可特异性靶向肝细胞癌（HCC）细胞表面抗原GPC3。该药物由人源化IgG1单克隆抗体通过可裂解肽链与拓扑异构酶1抑制剂（TOPO1i）有效载荷连接组成。临床前研究显示，ZW251在多种HCC模型（包括不同GPC3表达水平的患者来源异种移植瘤）中均表现出显著抗肿瘤活性，且在非人灵长类动物试验中，单次给药剂量达120mg/kg仍具有良好的耐受性。
Zymeworks计划于今年年底启动ZW251治疗肝细胞癌的I期临床试验。目前尚无FDA批准的ADC药物专门用于肝癌治疗。公司首席科学官Paul Moore博士表示："这是继ZW191之后第二款基于TOPO1i平台进入临床的ADC药物，ZW251凭借其创新设计和临床前数据，有望通过单药或联合疗法显著提升肝癌治疗标准。"
Betabart实体瘤放射治疗
由MD安德森癌症中心与Radiopharm Theranostics联合开发的Betabart（RV-01）是一种靶向B7-H3的放射性药物，通过Lu-177标记的人源化IgG1抗体实现肿瘤靶向。B7-H3在多种实体瘤中高表达，但在健康组织中分布较少。临床前研究证实该药物在动物模型中可显著缩小肿瘤并延长生存期。
Radiopharm首席医学官Dimitris Voliotis博士指出："RV-01的肝脏代谢特性使其具有独特的药代动力学优势——单克隆抗体主要通过具有放射抗性的肝脏清除，结合RV-01的短半衰期和高靶点亲和力，能有效减少造血系统毒性等副作用。这种代谢途径相较肾排泄型放射药物，显著降低了肾脏辐射损伤风险。"
MD安德森教授David Piwnica-Worms补充说明："RV-01对B7-H3 4Ig亚型的高特异性使其能够规避血液中可溶性2Ig亚型干扰，增强肿瘤靶向效率，同时避免免疫复合物形成。"
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