关于大脑受体的新见解可能为下一代心理健康药物铺路
研究揭示抗抑郁药和迷幻剂靶点5-HT1A血清素受体的分子特性
纽约，2025年8月1日——西奈山伊坎医学院的科学家在《科学进展》杂志发表的研究中，揭示了5-HT1A血清素受体在分子层面的工作机制，这可能指导下一代抗抑郁药和抗精神病药物的开发。该受体是调节情绪的重要靶点，也是传统抗抑郁药和新型迷幻疗法的共同作用目标。
"这个受体就像控制面板，帮助管理脑细胞对血清素的反应，"资深作者Daniel Wacker博士解释道。研究团队发现，该受体本身存在信号通路选择性，但药物仍可调节信号强度。例如抗精神病药阿塞那平通过较弱的受体活性选择性激活特定通路。
通过实验室细胞实验与冷冻电子显微镜技术的结合，研究人员捕捉到5-HT1A受体与G蛋白相互作用的高分辨率三维图像。研究首次发现细胞膜中的磷脂分子如同"隐藏副驾驶"，在受体活动中发挥关键作用。这是在人类体内700多种同类受体中首次观察到此类机制。
该发现可能解释为何现有抗抑郁药需要数周起效。"理解这种分子机制能帮助我们设计更快起效的治疗方案，"Wacker博士表示。研究团队正进一步研究磷脂辅助因子的作用，并尝试将发现转化为新型精神疾病治疗药物。
论文题目为《血清素受体5-HT1A的G蛋白亚型选择性结构决定因素》。本研究获得美国国立卫生研究院多项基金支持，包括GM133504、T32培训基金GM062754和DA053558，以及F31博士后基金MH132317。
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