Dazukibart 是一种I型干扰素抑制剂，在一项研究中显示出能显著减少皮肌炎患者的疾病严重程度，同时保持良好的耐受性安全特性。
皮肌炎是一种慢性系统性自身免疫性疾病，其特征包括独特的皮肤病变、肌肉无力和其他全身表现，如间质性肺病。研究表明，与健康人群及其他炎症性皮肤和肌肉疾病患者相比，皮肌炎患者的血液、皮肤和肌肉组织中I型干扰素（IFN）诱导基因过度表达。在皮肌炎皮肤中，IFN-β和IFN-γ转录水平与IFN转录反应相关。
Dazukibart 是一种强效的选择性单克隆抗体，由辉瑞公司研发，它能够结合IFN-β并阻止IFN-α/β受体的信号传导，因此可能成为治疗皮肌炎的有效药物。
研究设计
为了评估这种治疗方案的疗效和安全性，研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照的二期临床试验，共有来自德国、匈牙利、波兰、西班牙和美国的25个地点的75名成人皮肌炎患者参与。
参与者被随机分配接受静脉注射Dazukibart 150毫克（n=15）、600毫克（n=37）或安慰剂（n=23）。在第一阶段，仅皮肤受累的患者接受了Dazukibart 600毫克或安慰剂治疗，随后在第二阶段增加了Dazukibart 150毫克。第二阶段a组在同一组中分别接受了Dazukibart 600毫克然后安慰剂、Dazukibart 150毫克然后安慰剂、安慰剂然后Dazukibart 600毫克或安慰剂然后Dazukibart 150毫克。
第三阶段的受试者包括肌肉受累的患者（n=18），他们接受了Dazukibart 600毫克然后安慰剂或安慰剂然后Dazukibart 600毫克。第二阶段a组和第三组的剂量转换发生在第12周。
研究结果
根据皮肤皮肌炎疾病面积和严重指数-活动（CDASI-A）评分，仅皮肤受累的患者在接受Dazukibart 600毫克治疗后，疾病严重程度从基线到第12周的变化为-18.8（90%置信区间，-21.8至-15.8），而安慰剂组的变化为-3.9（90%置信区间，-8.5至-0.6）。
综合结果显示，接受Dazukibart 600毫克和150毫克治疗的患者在第12周时的CDASI-A评分从基线分别变化了-19.2（90%置信区间，-21.5至-16.8）和-16.6（90%置信区间，-19.8至-13.4），而安慰剂组的变化为-2.9（90%置信区间，-6.3至0.5）。研究指出，这些改善持续到了24周，即最后一次给药后的16周。
肌肉受累组中接受Dazukibart 600毫克治疗的患者在第12周的总改善评分高于接受安慰剂治疗的患者（56.4；90%置信区间，41.4至71.4 vs. 36.9；90%置信区间，21.9至52）。
安全性发现
治疗期间出现的不良事件发生在80%、81%和78%的Dazukibart 150毫克组、Dazukibart 160毫克组和安慰剂组中。最常见的治疗期间不良事件是感染和寄生虫感染，分别发生在13%、32%和30%的相应组别中。
严重不良事件发生在四名接受Dazukibart 150毫克治疗的患者和一名安慰剂组患者中。一名接受Dazukibart 600毫克治疗后改为安慰剂的第三阶段患者在随访期间因噬血细胞综合征和巨噬细胞活化综合征死亡，被认为不太可能与研究药物有关。
“研究结果显示，Dazukibart在皮肌炎患者中迅速且显著地减少了疾病活动”，作者总结道。“这些发现支持了抑制IFN-β作为一种新颖且非常有前途的皮肌炎治疗策略。”
观点
乔尔·M·格尔芬德博士（Joel M. Gelfand, MD, MSCE）
这项研究代表了皮肌炎领域的重大进展。IFN失调被认为是皮肌炎的关键驱动因素。针对IFN-β的单克隆抗体Dazukibart在皮肌炎皮肤表现方面展示了明确的疗效证据。为了更精确地确定患者体验到的受益程度，特别是基于患者报告的测量，还需要更大规模的研究。有一例因噬血细胞综合征和巨噬细胞活化综合征导致的死亡，因此该治疗目标的安全性需要进一步探讨。
(全文结束)
