卵巢癌和结直肠癌是全球发病率和死亡率仅次于乳腺癌的癌症。尽管癌细胞最初对铂类药物或5-氟尿嘧啶（5-FU）有反应，但许多癌细胞会逐渐产生对这些药物的耐药性。因此，开发新的治疗策略成为重要的医疗需求，特别是将药物与促进其进入细胞的方法相结合的研究。在这些策略中，电化学疗法（ECT）——将药物与电穿孔（EP）技术相结合，后者是一种利用高频电脉冲在细胞膜上形成孔洞，使化疗药物能够渗透进入细胞的物理方法——正受到越来越多的关注。
在本研究中，我们评估了ECT对卵巢癌（A2780和A2780/CP）和结直肠癌（HCT116）细胞系生长的影响，使用了铂类衍生物（顺铂、卡铂和奥沙利铂）作为DNA烷基化剂，以及人胸苷酸合成酶（hTS）抑制剂，包括传统（5-FU）和新型TS降解剂（E3和E7化合物）。为此，我们对每种药物的相对IC20和IC50浓度进行了类似协同商的分析，以确定电穿孔是否在细胞毒性方面带来优势。
结果表明，三种铂类药物中的两种与EP结合使用时效果更好。5-FU和新型TS抑制剂E3和E7也从ECT中获益，因为EP增加了药物进入细胞的摄取量，即使是在耐药细胞中也是如此。总之，ECT似乎是一种可行的策略，可以解决卵巢癌和结直肠癌的耐药性问题，通过克服摄取限制将化合物递送到细胞内部，特别是对于那些由于生物膜障碍而细胞毒性效果受限的低脂溶性化合物。
作者声明不存在利益冲突。本研究获得意大利癌症研究协会（AIRC）资助，项目编号AIRC2021 IG25785。
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