由于新型口服抗凝剂（NOACs）在市场上快速增长，医疗保健提供者可能难以跟上这些药物的最新知识。与华法林相比，NOACs具有显著优势；最明显的是，需要的监测较少、固定剂量、起效和失效更快，以及更少的药物相互作用。尽管NOACs的药物相互作用较少，但临床医生必须意识到它们的存在。这些药物的新颖性和陌生性可能导致危险的药物相互作用被忽视，从而造成患者伤害。本综述将重点介绍NOACs——达比加群、利伐沙班和阿哌沙班——之间具有临床意义的药物相互作用，以提供管理这些相互作用的策略（表1-3）。
相互作用机制
达比加群
达比加群酯是一种前药，经口服吸收后通过水解变为活性形式，主要通过肾脏排泄。它是P-糖蛋白转运系统（P-gp）的底物。由于P-gp的参与，达比加群容易受到该系统的抑制剂和诱导剂的药物相互作用影响。在中度或重度肾功能不全患者中，使用达比加群的患者发生药物相互作用的风险增加，需要更仔细地检查合并用药（表1）。除了代谢相互作用外，具有抗血小板和抗血栓作用的药物可能导致达比加群抗凝作用的增强。
利伐沙班
利伐沙班给药后，约三分之一通过肾脏以原形排泄，其余部分经肝脏转化后以无活性代谢物形式排泄。肝脏代谢主要通过细胞色素P-450系统（CYP），包括3A4和2J2酶家族。由于CYP3A4的参与，在强效抑制剂或诱导剂存在的情况下，利伐沙班的血浆浓度可能升高或降低。
除了CYP参与外，利伐沙班的排泄依赖于P-gp，导致当与影响P-gp系统的药物合用时，抗凝水平出现波动。当利伐沙班与同时影响CYP3A4和P-gp的药物合用时，血浆浓度的变化最为明显，这可能导致根据相互作用药物的不同而增加或减少抗凝作用。
由于肾脏排泄，中度至重度肾功能不全患者在服用利伐沙班时发生显著药物相互作用的风险增加（表2）。最后，与合并使用的抗血小板和抗血栓药物可能存在药效学相互作用。
阿哌沙班
与利伐沙班类似，阿哌沙班是CYP3A4和P-gp的双重底物——使其容易发生多种药物-药物相互作用，特别是与同时影响这两条通路的药物。阿哌沙班的肾脏排泄比利伐沙班少，因此中度肾功能不全不会显著增加药物相互作用的风险（表3）。
与前两种药物类似，阿哌沙班与影响抗血小板和抗血栓功能的其他药物合用可能导致叠加的出血效应。
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