尽管直觉上认为短暂性脑缺血发作(TIA)可能会增加个体患上血管性痴呆的几率,但来自弗雷明汉心脏研究(FHS)的新数据却显示并非如此:与普通人群相比,这些患者的痴呆风险似乎并没有增加。
对于研究人员来说,这一发现有些出乎意料。
“我们原本认为,由于TIA属于脑血管疾病的范畴,我们可能会看到一些信号,尽管可能不像完全中风后那么强烈,”该研究的主要作者、波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的瓦西里奥斯-阿森尼奥斯·柳塔斯博士(Vasileios-Arsenios Lioutas, MD,Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA)告诉TCTMD。
“所以最初我们认为这可能是偶然发现。然后我们尝试用许多不同的方法来分析,包括对死亡竞争风险的分析,”他补充道。该分析同样显示,在60岁以后发生TIA的人群与未发生TIA的人群之间,痴呆发病率没有差异。
虽然这一结论并非定论,但研究人员提出了一个两部分假设来解释这些发现。首先,尽管TIA可能是痴呆的一个风险因素,但它可能是一个较弱的因素。
“对于相当一部分人来说,TIA可能起到了一点早期预警的作用,使他们更加关注生活方式,稍微改善血压控制,服用诸如阿司匹林之类的预防脑血管疾病的药物,从而在某种程度上抵消了那个相对较高但并不是极高的风险,以至于长期来看,他们的痴呆风险变得与没有TIA的人相似,”柳塔斯说。
TIA之后做出的改变使得这些患者的痴呆风险与普通人群持平的假设令人着迷,但至少就弗雷明汉参与者而言,这一假设也很难证明。然而,研究小组确实看到了证据,表明发生TIA的患者吸烟频率从事件前的18%减少到随访期间的11%(P = 0.025),抗凝药物使用率从3%增加到18%(P = 0.0005),阿司匹林使用率也有略微增加,从46%增至61%(P = 0.052),与对照组相比。这些数据基于80对匹配的样本。
加拿大卡尔加里大学的菲利普·巴伯(Philip Barber, MBChB, MD,University of Calgary, Canada),并未参与此项研究,他表示,尽管有些风险因素可能已经得到了足够的改善,从而降低了TIA组的痴呆风险的想法很有趣,但这种大型队列研究难以解读。
巴伯在电子邮件中表示,存在多种潜在混杂因素和偏倚,其中信息确认偏差和选择偏倚与此论文最为相关。
“作者说明了什么不是TIA,但他们并没有明确说明TIA是如何被选择的,”巴伯补充道。“对于像这样规模较小的研究来说,痴呆的结果是有问题的。我认为认知障碍对个人来说更为重要,因为即使不符合痴呆标准,症状也可能令人困扰,并且认知障碍比痴呆更常见。”
柳塔斯向TCTMD表示,缺乏关于人们所经历的TIA类型和原因的信息是一个局限性。
“由于颈动脉狭窄引起的TIA与小血管疾病引起的TIA并不相同,”他指出。“这是一个细微差别,我们在解释我们的研究结果时必须真正考虑。我们没有这种病因分类亚型。任何与TIA有关的事情都有固有的局限性或不确定性,即什么是真正的TIA以及是谁作出的这一判断,但我想说,至少对于弗雷明汉来说,这可能是最好的情况了。”
挖掘弗雷明汉以寻找线索
对于上周发表于《美国心脏协会杂志》上的分析,研究人员纳入了297名在60岁或以上发生TIA的参与者(平均年龄73岁;53%为女性)和1485名未发生TIA的对照组。所有人在TIA或配对时均无痴呆,并且是FHS的一部分,无论是原始队列还是后代队列。
TIA被定义为由局部脑缺血引起的快速发作的局灶性神经功能障碍,且在24小时内恢复。
与匹配的对照组相比,经历过TIA的患者收缩压更高,并且更有可能患有高血压、冠心病和房颤。
经过长达20年的随访(中位数8.69年),19%的TIA患者和24%的匹配对照组被诊断为痴呆(P = 0.63)。调整TIA后发生的中风情况并没有改变这种关联。
在一项敏感性分析中,研究了TIA前后血管风险因素和抗血栓药物使用的改变,涉及5年的观察期并根据年龄和性别进行了调整,结果显示,TIA组的痴呆率为8%,对照组为7.5%(P = 0.53)。
其他研究局限性包括FHS本身:队列主要是白人,欧洲裔,且大多被归类为中产阶级和受过良好教育。
研究人员表示,虽然这些发现“挑战了我们最初的假设,并偏离了一些现有文献研究提出的TIA后持续认知能力下降的观点”,但其他研究表明,TIA导致的认知障碍可能是暂时性的,“可能是急性意识模糊状态或谵妄的一部分。”
至于这些数据对TIA患者的启示,柳塔斯敦促谨慎。
“别忘了,TIA后的最大担忧是中风,TIA后确实有中风的风险,这一点已经得到充分证实。因此,人们应坚持所有处方药,特别是早期,这些药物已被证明可以降低中风的风险,”他说。“也许有一些证据表明,如果一个人坚持使用抗高血压药、降脂药、抗血小板药和生活方式的改变,除了降低中风风险外,还可能防止他们出现更长期的后果,如痴呆,尽管这一点尚未百分之百得到证实。”
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