《生物精神病学》的一项新研究将髓鞘可塑性确定为迷幻药治疗后长期PTSD康复的缺失环节，触发了大规模的大脑网络动力学重构。图片来源：Biological Psychiatry / Bostancıklıoğlu 等人
创伤后应激障碍（PTSD）不仅以强烈编码的创伤记忆为特征，还以大脑网络间的协调紊乱为特征。新研究表明，使用迷幻药物治疗会触发由髓鞘（神经元绝缘层）重塑驱动的大规模大脑网络动力学重构。这项发表在《生物精神病学》上的新研究结果（DOI: 10.1016/j.biopsych.2026.01.016）表明，增强髓鞘形成可能是增强或维持迷幻辅助治疗PTSD及相关疾病疗效的可行策略。
裸盖菇素和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）在PTSD患者中产生快速的临床效果。然而，持久的益处需要回路水平的稳定。由于潜在的细胞机制仍不完全清楚，当前研究将髓鞘确定为连接短暂的迷幻体验与更长久地维持更健康的神经网络动力学之间的缺失环节。研究显示，依赖活动的少突胶质细胞生成和髓鞘重塑可以通过同步和协调大脑回路的节律，来调整在PTSD中观察到的被破坏的时间和对威胁的持续反应。
《生物精神病学》编辑John Krystal医学博士解释说：“迷幻药和MDMA研究的焦点一直集中在这类药物对神经元和神经可塑性的影响。这项工作在很大程度上忽视了其他细胞类型在其治疗效果神经生物学中的潜在重要作用。少突胶质细胞在大脑中发挥多种作用，它们产生使神经元绝缘的髓鞘。少突胶质细胞的亚群摄取谷氨酸并有助于谷氨酸稳态，保护大脑免受神经毒性。另一群少突胶质细胞参与大脑的免疫和炎症功能。”
研究人员使用了大鼠情境恐惧条件反射模型，并重复给予低剂量的裸盖菇素或MDMA。然后量化了焦虑样和探索行为，并评估了空间学习和记忆。
结果显示，焦虑样行为减少——这一转变伴随着少突胶质细胞生物学和向齿状回（海马体的一部分，大脑的记忆中心）髓鞘重塑的多组学（遗传）特征的变化。
首席研究员、土耳其加济安泰普大学医学院生理学系的Mehmet Bostancıkoğlu博士解释说：“为了测试髓鞘完整性是否仅仅是行为变化的伴随现象，还是实际上为其所必需，我们将药物干预与损伤大脑绝缘（脱髓鞘）或化学增强髓鞘形成（促髓鞘形成）的模型相结合，以观察这些变化如何影响恢复。”
使用高分辨率显微镜和遗传分析，研究人员确认裸盖菇素和MDMA都能触发物理性髓鞘修复。此外，5-HT2A血清素受体阻断同时阻止了行为效应和与髓鞘相关的效应。当团队使用另一种药物（茴香霉素）来阻断恐惧记忆的形成时，焦虑减少了，但髓鞘仍未修复。这表明，虽然记忆可以被抑制，但生物恢复需要髓鞘的结构性支持。
Bostancıkoğlu博士指出：“综合来看，这使少突胶质细胞和适应性髓鞘形成从‘背景关联’转变为在迷幻药相关回路改变的持久性上可机械性检验的门控机制。”
Krystal博士补充道：“少突胶质细胞参与迷幻药和MDMA的治疗效果很重要，因为它们在脑内具有多种功能，包括髓鞘形成、谷氨酸稳态和神经炎症。这些药物在动物中的治疗效果依赖于髓鞘的形成，可能意味着髓鞘受损会削弱其疗效。”
“总体而言，这些数据表明，迷幻药和MDMA，就像选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和氯胺酮一样，可能促进压力相关髓鞘损伤的恢复，从而有助于临床康复。”
研究还发现，裸盖菇素和MDMA能减少可引起炎症的星形胶质细胞反应性。
研究人员指出，增强髓鞘形成不会取代心理治疗；相反，它可以在急性迷幻药会话后，当大脑从失稳状态向重新整合转变时，支持更健康网络通信的巩固和维持。
Bostancıkoğlu博士总结道：“我们经常谈论迷幻药是‘打开大脑可塑性的一扇窗’。最近的工作强调，这些药物可以急性地松动根深蒂固的网络模式，然后留下一个亚急性时期，在此期间经验可以重塑回路。我们在这里展示的是，产髓鞘细胞可能是这个故事中被低估的一部分——至少在一个基于恐惧的大鼠模型中，它们有助于将短暂的时间窗口转化为更持久的回路改变。”
出版详情
Mehmet Bostancıklıoğlu 等人，MDMA和裸盖菇素在恐惧大鼠模型中调节少突胶质细胞谱系细胞数量和焦虑样行为，《生物精神病学》（2026）。DOI: 10.1016/j.biopsych.2026.01.016
期刊信息：《生物精神病学》
由Elsevier提供
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