华盛顿——科学家正在测试一种全新的对抗心脏病的方法:一种可能一次性解决高胆固醇问题的基因编辑治疗。
目前这还处于非常早期的研究阶段,仅对几十人进行了试验。但两家公司开发的基因编辑方法已显示出初步成效:关闭某些基因可以显著降低堵塞动脉的胆固醇,这为有朝一日无需服药就能预防心脏病发作带来了希望。
“人们想要的是修复,而不是创可贴。”克利夫兰诊所预防心脏病学家卢克·拉芬博士说。在共同撰写了一项发表在《新英格兰医学杂志》上的前景光明的研究后,他表示收到了大量关于如何参与下一项临床试验的咨询。
每个人都需要一定量的胆固醇。但过多的胆固醇,尤其是被称为低密度脂蛋白(LDL)的“坏”胆固醇,会在动脉壁上形成斑块,是心脏病发作和中风的主要诱因。心血管疾病是美国乃至全球的头号杀手。
(副标题:研究前景光明但仍处于早期阶段)
数百万人服用他汀类药物等降胆固醇药物,这是治疗的基石。但许多人仍然难以将胆固醇降至足够低,而且终身坚持服药很困难,有些人因副作用而停药。
- 基因为何对胆固醇重要
虽然饮食有影响,但肝脏会生成人体所需的胆固醇,美国心脏协会指出,基因在其管理方式中也起着作用。有些人遗传了引发极高胆固醇的基因。另一些人天生胆固醇水平极低,一生中很少患心脏病。
多年前,如今在宾夕法尼亚大学工作的心脏病学家基兰·穆苏努鲁博士报告说,一些幸运的人携带一种突变,这种突变关闭了名为ANGPTL3的基因,从而降低了他们的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和另一种坏脂肪——甘油三酯的水平。
此外,德州大学西南医学中心的遗传学家发现,另外一些人极低的低密度脂蛋白是由于另一个名为PCSK9的基因功能丧失所致。
“这是一个自然实验,告诉我们如果真正改变基因会发生什么。”克利夫兰诊所的史蒂文·尼森博士说,他与拉芬共同监督了由瑞士CRISPR治疗公司资助的一项ANGPTL3研究。
- 早期基因编辑研究能证明什么,不能证明什么
如今已经有注射药物可以阻断肝脏中PCSK9和ANGPTL3基因产生的蛋白质,从而帮助身体清除胆固醇。新的研究使用CRISPR——这种获得诺贝尔奖的基因编辑工具——试图在胆固醇不受控制的高风险人群中关闭其中一个基因。
在一项研究中,15名成年人接受了一次微小颗粒的注射,这些颗粒将CRISPR工具带到肝脏,关闭了该器官细胞内的ANGPTL3基因。拉芬和尼森在11月报告说,两周内,接受最高剂量的人的低密度脂蛋白和甘油三酯水平均下降了约一半。
位于波士顿的Verve治疗公司(制药巨头礼来公司的子公司)早些时候报告,其针对PCSK9的编辑注射在一项小型研究中使低密度脂蛋白胆固醇下降了类似幅度。
两家公司的初始研究均在澳大利亚、英国和其他国家进行。礼来公司发言人表示,美国的研究中心正在开放。尼森说,CRISPR治疗公司方法的下一步研究将于今年晚些时候开始,具体地点尚未公布。每家公司都在研究多个基因靶点。
宾夕法尼亚大学的穆苏努鲁说,虽然天然缺乏ANGPTL3或PCSK9功能的人没有明显的不良后果,但需要对基因编辑方法进行更大规模、更长期的研究。他是Verve公司的联合创始人。他表示,早期Verve研究中的一些参与者已经被跟踪了两年,他们的胆固醇仍然保持在较低水平。
- 现在如何改善心脏健康
无论基因编辑最终是否能成功,美国心脏协会列出了改善心脏健康的八大关键因素,每个人现在都应该努力做到。
其中一些涉及生活方式:吃有益心脏健康的饮食,多吃水果、蔬菜、全谷物和健康脂肪(如坚果中的脂肪)。饱和脂肪会增加胆固醇,而更健康的饮食可以降低低密度脂蛋白水平,并提高高密度脂蛋白(HDL,即所谓的好胆固醇)水平。
此外,要保持身体活跃,因为运动可以增加好胆固醇(HDL)并帮助降低甘油三酯。
保持健康体重。如果你吸烟,请戒烟。并保证充足睡眠。
在医疗方面,控制血压——低于120/80毫米汞柱的水平是最理想的。糖尿病也会损害心脏,因此要控制血糖。
(图片说明:这张由美国国家人类基因组研究所提供的未注明日期的图像显示了DNA测序仪的输出结果。美联社/国家人类基因组研究所 供图)
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