根据加州大学旧金山分校（UCSF）的新研究，多发性硬化症在症状出现前数年就开始损害大脑。多发性硬化症可能在症状出现前多年悄然损害大脑，如今科学家能够预见这一过程。
当患者因多发性硬化症（MS）寻求医疗帮助时，该疾病往往已对大脑造成多年伤害。然而，直到最近，研究人员尚不清楚哪些脑细胞最先受损或损伤确切始于何时。
血液蛋白揭示最早期攻击
加州大学旧金山分校的科学家通过检测血液中循环的数千种蛋白，获得了新见解。该方法首次清晰呈现多发性硬化症最初攻击神经纤维保护层——髓鞘的时间点。研究结果表明，免疫系统开始靶向大脑的时间远早于科学家先前认知。
研究人员追踪了免疫攻击在血液样本中留下的碎片片段，以及引导免疫细胞定位靶点的分子信号。这些测量数据共同使团队得以绘制出最终导致多发性硬化症的生物事件序列，此前该过程一直未被明确定义。
这一突破可能为诊断多发性硬化症开辟新路径，甚至在未来实现预防。
髓鞘损伤率先发生
研究发现，多发性硬化症最初损害的是脂肪质髓鞘。约一年后，神经纤维本身的损伤迹象才可被检测到。
在疾病早期升高的众多免疫信号蛋白中，一种蛋白尤为突出。IL-3蛋白在中枢神经系统已遭受显著损伤但患者仍无症状的"无声阶段"发挥关键作用。IL-3以引导免疫细胞进入脑和脊髓攻击神经细胞而闻名。
“我们认为这项工作为诊断、监测甚至治疗多发性硬化症开辟了众多机会，”加州大学旧金山分校神经病学助理教授、该发表于《自然医学》10月20日刊的研究第一兼共同首席作者艾哈迈德·阿卜杜勒哈克（Ahmed Abdelhak）医学博士表示，“这可能彻底改变我们理解和管理该疾病的方式。”
诊断前数年即现线索
为得出结论，研究人员分析了134名多发性硬化症患者血液样本中5000多种蛋白，样本采集涵盖诊断前后。这些样本源自美国国防部血清库（U.S. Department of Defense Serum Repository），该库保存了军人入伍申请时的血液样本，可在数十年后（当部分个体发展为多发性硬化症时）进行研究。
诊断前七年，研究人员检测到髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）水平急剧上升，该蛋白标志神经纤维绝缘层的损伤。MOG升高约一年后，神经丝轻链水平上升，表明神经纤维本身受损。
同期，IL-3及其他参与引导免疫反应的免疫相关蛋白亦出现在血液中。
迈向更早检测与预防
总体而言，团队识别出约50种蛋白信号，可预示未来患多发性硬化症的风险增加。他们已基于其中21种最具前景的标志物，申请诊断血液检测的专利。
加州大学旧金山分校神经病学系神经免疫学与胶质生物学部主管、该研究资深作者阿里·格林（Ari Green）医学博士表示，这些发现既为预防带来希望，也更清晰地揭示了多发性硬化症症状如何最终形成。
“我们现在知道，多发性硬化症的起始远早于临床症状出现，这真实地创造了未来某天预防多发性硬化症——或至少利用此认知保护人们免受进一步损伤的可能性。”
参考文献：《髓鞘损伤先于轴突损伤及多发性硬化症症状发作》（“Myelin injury precedes axonal injury and symptomatic onset in multiple sclerosis”），作者艾哈迈德·阿卜杜勒哈克等，2025年10月20日，《自然医学》。DOI: 10.1038/s41591-025-04014-w
作者：其他加州大学旧金山分校作者包括加布里埃尔·塞罗诺（Gabriel Cerono）医学博士、基阿拉·宁（Kiarra Ning）、约翰·博斯卡丁（John Boscardin）博士、UCSF ORIGINS研究组、克里斯蒂安·科达诺（Christian Cordano）医学博士/博士、阿西萨·图巴蒂（Asritha Tubati）、卡米尔·富阿西耶（Camille Fouassier）、埃里克·乔（Eric D. Chow）博士、雷富吉亚·戈麦斯（Refujia Gomez）、亚当·桑塔内洛（Adam Santaniello）、凯尔西·Z·佐恩（Kelsey C. Zorn）医学健康科学硕士、吉尔·A·霍伦巴赫（Jill A. Hollenbach）博士/公共卫生硕士、豪尔赫·R·奥克森伯格（Jorge R. Oksenberg）博士、布鲁斯·A·C·克里（Bruce A.C. Cree）医学博士/博士/高级研究硕士、斯蒂芬·L·豪泽（Stephen L. Hauser）医学博士、乔纳·R·陈（Jonah R. Chan）博士、塞尔吉奥·E·巴拉津尼（Sergio E. Baranzini）博士、迈克尔·R·威尔逊（Michael R. Wilson）医学博士及阿里·J·格林医学博士。完整作者列表见论文。
资金来源：本工作部分由美国国防部（HT94252310499）、美国国立卫生研究院（R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS111644）、瓦尔哈拉基金会、国家多发性硬化症协会、韦斯特里奇基金会、国家多发性硬化症协会（RFA-2104-37504, SI-2001-35751）、沃特考夫慈善基金会、蒂姆与劳拉·奥沙利文（Tim and Laura O’Shaughnessy）及利特拉家族资助。完整资金与披露信息见论文。
【全文结束】
