质子泵抑制剂（PPIs）通过阻断胃壁细胞中的质子泵酶来减少胃酸分泌，这种机制能提供强效持久的抑酸效果，常用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡及预防酸相关并发症。作为全球最常用的处方药之一，关于其是否可能引发胃癌的担忧已持续数十年。
最新发表于《英国医学杂志》（The BMJ）的研究表明，长期使用质子泵抑制剂与胃癌发生风险升高不存在关联。该研究基于北欧国家的健康数据库，或可缓解依赖此类药物患者的焦虑，并为临床决策提供更可靠依据。
自1980年代科学家首次研究长期抑制胃酸的生物学效应起，质子泵抑制剂与胃癌的潜在关联便引发关注。近年部分研究曾指出PPIs使用者胃癌风险可能翻倍，但这些研究常难以区分因果关系，未能充分排除本身会增加癌症风险的基础疾病影响。
为解决这些不确定性，研究者设计了专门针对既往研究缺陷的新方案。他们调取丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典1994至2020年共26年的国家级医疗登记数据，分析了17,232名胃癌患者（病例组）与按年龄、性别、年份和国家匹配的172,297名非患者（对照组）的用药情况。研究将"长期使用"定义为超过一年，并同时考察了质子泵抑制剂和组胺-2受体拮抗剂（另一类抑酸药物）的影响。为排除癌症早期症状对用药的干扰，研究剔除了诊断前12个月的用药数据。
鉴于胃癌受多种生物及生活方式因素影响，分析中还控制了关键风险变量：幽门螺杆菌感染治疗史（该细菌与胃癌发生相关）、消化性溃疡病史、吸烟与酒精相关疾病、肥胖或2型糖尿病，以及特定药物使用情况。
在调整所有变量后，研究者发现长期使用质子泵抑制剂或组胺-2受体拮抗剂与胃癌风险增加不存在关联证据。
该研究属于观察性研究，无法确立因果关系。作者也承认无法完全排除饮食、胃癌家族史等未测量因素的影响。但其指出，基于高质量登记数据的跨国研究设计有效规避了既往研究的诸多偏倚。
研究团队总结道："本研究结果不支持长期使用质子泵抑制剂会增加胃腺癌风险的假说。这一发现应为需要长期PPI治疗的患者带来释怀，对临床决策具有重要价值。"
参考文献："Long term use of proton pump inhibitors and risk of stomach cancer: population based case-control study in five Nordic countries"，作者Onyinyechi Duru等，2026年1月21日发表于BMJ，DOI: 10.1136/bmj-2025-086384
资助方：瑞典研究理事会、北欧癌症联盟、瑞典癌症协会
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