摘要
理解神经疾病的认知发展轨迹对于揭示发病机制和疾病进程具有重要意义。虽然阿尔茨海默病患者在确诊前多年就存在认知障碍已被证实，但其他神经系统疾病的确诊前认知特征尚未明确。
我们分析了英国生物银行497,252名参与者的前瞻性数据，这些参与者于2006-2010年接受基线评估并随访至2021年（其中42,468人接受了脑成像）。通过诊断时点与评估时间的关联分析，比较了缺血性中风、局灶性癫痫、帕金森病、多发性硬化、运动神经元病（肌萎缩侧索硬化）和偏头痛患者执行功能测试得分及全脑灰质/海马体积的变化。
在497,252名参与者中（男性45.5%，平均年龄57.5岁），除运动神经元病外，所有疾病组在确诊前（中位评估时间7.4年前）的执行功能均显著低于对照组。局灶性癫痫和多发性硬化症在确诊前15年呈现渐进性认知恶化，中风患者则在确诊前几年出现轻度下降后，诊断时出现显著衰退。而偏头痛患者确诊前认知功能仅轻度下降，确诊后反而有所改善。MRI显示中风、帕金森和多发性硬化症确诊前（中位扫描时间1.7年前）灰质体积低于对照组，其他疾病则在确诊后出现体积减少。
这些认知轨迹模型揭示了疾病的特异性时间模式，特别是局灶性癫痫和多发性硬化症的长期认知前驱症状。研究结果有助于优化疾病风险管理并指导临床决策。
作者注释
Masud Husain和Sanjay G Manohar对本研究贡献相同。
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