Lighthouse Pharma（旧金山，加州）于2025年8月25日宣布，美国国家老龄化研究所（NIA）已授予其4920万美元专项资助，用于推进阿尔茨海默病（AD）治疗药物LHP588的二期临床研究。该药物针对经唾液检测确认感染牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）的患者群体开展治疗。
作为神经退行性疾病精准治疗领域的临床阶段生物医药公司，Lighthouse Pharma此次获得NIH（美国国立卫生研究院）体系下NIA的专项拨款，标志着学界对"牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默病关联性假说"的认可度显著提升。该公司首席执行官Casey Lynch表示："这项支持印证了我们通过抑制龈蛋白酶来干预疾病进程的治疗策略具有突破性价值。"
LHP588是一种可口服且能穿透血脑屏障的赖氨酸-牙龈蛋白酶（Kgp）抑制剂，通过特异性阻断该病原菌关键毒力因子活性，降低其神经毒性及存活性。既往临床研究显示，在携带P. gingivalis的轻中度AD患者亚组中，Kgp抑制剂可显著减缓认知衰退，且唾液中病原菌载量降低程度与临床结局改善显著相关。
即将开展的SPRING试验将采用随机双盲安慰剂对照设计，入组300例轻中度AD且P. gingivalis唾液检测阳性患者，评估LHP588高低两个剂量组的安全性、耐受性及疗效。该研究将延续前期发现，重点验证"通过靶向清除神经炎症驱动因子实现疾病修饰治疗"的科学假设。
美国阿尔茨海默病协会数据显示，全美现有AD患者逾600万例，尚无有效治愈手段。近年研究证实，慢性牙龈卟啉单胞菌感染可通过分泌龈蛋白酶（神经毒性蛋白酶）诱发炎症反应、神经元损伤，并促进β淀粉样蛋白沉积及tau蛋白病变，这为疾病干预提供了全新靶点。
Lighthouse Pharma临床咨询委员会主席Marwan Sabbagh教授指出："此次资助使我们能在严格临床试验中验证全新的作用机制。LHP588通过直接抑制Kgp，针对性阻断P. gingivalis阳性AD患者的感染-炎症级联反应。" 该研究项目编号为R01AG088524，研究内容及结论仅代表企业立场，不代表NIH官方观点。
Lighthouse Pharma专注于开发针对神经退行性疾病、牙周病、动脉粥样硬化及口消化道癌症等慢性炎症疾病的精准治疗药物，目前已有多个候选药物处于临床不同阶段。
【全文结束】
