一种新型药物Ecnoglutide在最近发表于《柳叶刀糖尿病与内分泌学》的一项III期临床试验结果中显示出显著的减重效果，适用于无糖尿病的肥胖或超重人群。这种每周一次给药的GLP-1受体激动剂具有新颖的功能性偏向，在40周的治疗后体重减少了多达13%，并且安全性表现良好。
这些研究结果进一步巩固了该分子作为一种新兴替代品在不断增长的GLP-1类药物中的治疗潜力，近年来这类药物彻底改变了肥胖症的治疗方法。
临床上显著的减重效果
这项试验招募了664名超重或肥胖（BMI≥28 kg/m²，或≥24 kg/m²并伴有相关并发症）且未患糖尿病的成年人。他们被随机分配接受三种不同剂量的Ecnoglutide（1.2 mg、1.8 mg或2.4 mg）或安慰剂，持续40周。
结果显示，最低剂量组平均体重减少了9.1%，中间剂量组减少了10.9%，最高剂量组则减少了13.2%，而安慰剂组仅变化了0.1%。绝对而言，这相当于最高剂量组最多减重13.8公斤，而对照组仅减重200克。
此外，接受最高剂量Ecnoglutide的参与者中有87%实现了至少5%的体重减轻，这是一个具有临床意义的门槛。这一比例在中间剂量组为84%，最低剂量组为77%，而安慰剂组仅为16%。
Ecnoglutide的作用机制
Ecnoglutide属于一类作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的药物，它们能够刺激胰岛素分泌、延缓胃排空并降低食欲。与诸如司美鲁肽（semaglutide）或利拉鲁肽（liraglutide）等其他知名疗法相比，这种分子的独特之处在于其“功能性偏向”：它被设计为优先促进细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）通路。
这种对cAMP的偏好可能赋予其更高的疗效，并减少其他可能导致不良反应的通路的激活，尽管需要更多比较研究来证实这些益处，研究指出。
关于安全性，与治疗相关的不良事件较为常见，但大多为轻度至中度，且主要表现为胃肠道症状，例如恶心、呕吐或腹泻，与其他GLP-1抑制剂类似。在Ecnoglutide 1.2 mg组中，166名参与者中有155人（93%）报告了与治疗相关的不良事件；1.8 mg组中166名参与者中有154人（93%）；2.4 mg组中167名参与者中有156人（93%）；而安慰剂组中165名参与者中有139人（84%）。仅有10名参与者因这些副作用停止治疗，表明总体耐受性良好。
作者强调，在40周的研究期间未检测到意外的安全信号，并指出大多数不良事件是短暂且可控的。
新型治疗选择
随着全球肥胖人口的不断增长——根据世界卫生组织（WHO）的数据，超过10亿——对于有效、安全和可持续的药物疗法的需求日益迫切。GLP-1激动剂已经彻底改变了这一领域，而Ecnoglutide可能代表了这类药物的新一代。
研究人员在发表的文章中总结道：“在无糖尿病的肥胖或超重成年人中，每周一次的Ecnoglutide给药相较于安慰剂表现出更优且持续的体重减轻效果，并具有良好的安全性。”
尽管仍在研究中，这些结果支持其作为体重管理治疗的潜力，无论是单药治疗还是结合饮食、运动和生活方式改变的综合方法的一部分。
在完成这项III期试验后，Ecnoglutide的疗效还需要在更多样化的人群中得到验证，包括2型糖尿病或其他代谢合并症患者。其对心血管健康指标、生活质量以及更严重不良事件风险的长期影响也将进行评估。
此外，临床开发可能包括与其同类药物如司美鲁肽或替西帕肽（tirzepatide）的直接比较，以确定分子机制差异是否能转化为相关的临床益处。
凭借每周一次的配方和强大的疗效，Ecnoglutide正成为治疗肥胖症这一复杂慢性病的潜在新药理工具，而该疾病需要多学科和持续的方法来应对。
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