纽约大学，2025年9月25日
纽约大学疼痛研究中心的科学家们已确定前列腺素（常见止痛药靶向的类激素物质）中导致疼痛但不引起炎症的受体。这项发表在《自然·通讯》杂志上的研究发现，可能帮助研究人员开发出副作用更少的更具选择性的止痛药物。
"炎症和疼痛通常被认为是一对孪生兄弟。但能够阻断疼痛同时允许促进愈合的炎症继续进行，是改进疼痛治疗的重要一步。"
Nigel Bunnett（尼格尔·邦内特），研究作者、纽约大学牙科学院分子病理生物学系教授兼系主任、纽约大学疼痛研究中心教员
非甾体抗炎药（NSAIDs）是全球最常用的药物之一，仅在美国，每年估计使用300亿剂。这些药物既有非处方药（如布洛芬或阿司匹林），也有处方药。不幸的是，长期使用大多数NSAIDs会带来严重风险，包括胃黏膜损伤、出血增加以及心脏、肾脏和肝脏问题。
NSAIDs通过阻断产生前列腺素的酶来发挥作用，从而降低前列腺素、炎症和疼痛水平。科学家通常认为消除炎症就是治疗疼痛。然而，炎症——免疫系统对损伤或感染的反应——可以起到保护作用。
"炎症对你是有益的——它修复并恢复正常功能，"研究作者Pierangelo Geppetti（皮耶兰杰洛·杰佩蒂）说，他是纽约大学疼痛研究中心的兼职教授、佛罗伦萨大学名誉教授以及卡雷吉大学医院头痛中心前主任。"使用NSAIDs抑制炎症可能会延迟愈合，并可能延迟从疼痛中恢复。治疗前列腺素介导的疼痛的更好策略是选择性地减轻疼痛，而不影响炎症的保护作用。"
在他们的研究中，研究人员专注于施万细胞中的前列腺素E2（PGE2），PGE2被认为是炎症性疼痛的主要介质。施万细胞位于大脑外的周围神经系统中，在偏头痛和其他形式的疼痛中起着重要作用。
PGE2有四种不同的受体。Geppetti之前的研究指出PGE2的EP4受体是产生炎症性疼痛的主要受体。然而，在《自然·通讯》的研究中，研究人员采用更具针对性的方法，发现另一种受体——EP2——在很大程度上负责疼痛。在施万细胞中局部递送药物以仅沉默EP2受体，可以在不影响炎症的情况下消除小鼠的疼痛反应。
"令我们大为惊讶的是，在施万细胞中阻断EP2受体消除了前列腺素介导的疼痛，但炎症仍按正常进程进行。我们有效地将炎症与疼痛分离开来，"Geppetti说。
在对人类和小鼠施万细胞的额外研究中，激活EP2受体通过与炎症反应无关的途径引发持续疼痛反应的信号，证实了EP2在疼痛中的作用，而非炎症。
"因此，对抗这种'可药物靶向'的受体可以在不产生NSAIDs不良反应的情况下控制疼痛，"Bunnett指出。
研究人员正在继续进行临床前研究，探索靶向EP2受体的药物如何用于治疗通常用NSAIDs治疗的关节炎等疾病中的疼痛。
"选择性EP2受体拮抗剂可能非常有用。虽然对副作用还需要更多研究，特别是作为药片系统性给药时，但针对膝关节等区域的局部作用的靶向给药前景广阔，"Geppetti说。
除了Bunnett和Geppetti外，纽约大学的研究作者还包括Raquel Tonello、Chloe Peach、Dane Jensen和Brian Schmidt，他们与佛罗伦萨大学的Romina Nassini、Francesco De Logu、Lorenzo Landini和Matilde Marini；加州大学圣地亚哥分校的Jin Zhang；以及Geppetti共同创立的公司FloNext的Giulia Brancolini合作。
该研究获得了美国国立卫生研究院（NS102722、DE026806、DK118971、DE029951、R01 DK073368、R35 CA197622）、美国国防部（W81XWH1810431、W81XWH2210239）、欧洲研究理事会以及欧盟-下一代欧盟、国家恢复和弹性计划的资助。内容完全由作者负责，不一定代表美国国立卫生研究院或欧洲研究理事会的官方观点。
来源：纽约大学
参考文献：Nassini, R., et al. (2025). 在施万细胞中靶向前列腺素E2受体2可抑制炎症性疼痛但不抑制炎症。《自然·通讯》。
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