纽约大学疼痛研究中心的科学家们确定了前列腺素（常见止痛药针对的类激素物质）中导致疼痛但不引起炎症的受体。这一发表在《自然通讯》杂志上的研究成果可能有助于研究人员开发副作用更少的选择性止痛药物。
"炎症和疼痛通常被认为是一起发生的。但能够阻断疼痛并允许促进愈合的炎症继续进行，是在改进疼痛治疗方面的重要一步，"研究作者、纽约大学牙科学院分子病理生物学系主任兼纽约大学疼痛研究中心教员奈杰尔·邦尼特教授说。
非甾体抗炎药（NSAIDs）是全球最常用的药物之一，仅在美国每年就有约300亿剂的用量。这些药物既有非处方药（如布洛芬或阿司匹林），也有处方药。不幸的是，长期使用大多数非甾体抗炎药会带来严重风险，包括胃黏膜损伤、出血增加以及心脏、肾脏和肝脏问题。
非甾体抗炎药通过阻断产生前列腺素的酶来发挥作用，降低前列腺素水平、炎症和疼痛。科学家通常认为消除炎症就是治疗疼痛的方法。然而，炎症——免疫系统对损伤或感染的反应——可能是有益的。
"炎症对你是有益的——它修复并恢复正常功能，"研究作者、纽约大学疼痛研究中心兼职教授、佛罗伦萨大学名誉教授、前卡雷吉大学医院头痛中心主任皮耶兰杰洛·杰佩蒂说。"用非甾体抗炎药抑制炎症可能会延迟愈合并可能延迟疼痛恢复。治疗前列腺素介导疼痛的更好策略是选择性减少疼痛而不影响炎症的保护作用。"
在他们的研究中，研究人员关注了施万细胞中的前列腺素E2（PGE2），它被认为是炎症性疼痛的主要介质。施万细胞位于大脑外的周围神经系统中，在偏头痛和其他形式的疼痛中起着重要作用。
PGE2有四种不同的受体。杰佩蒂先前的研究指出PGE2的EP4受体是产生炎症性疼痛的主要受体。然而，在《自然通讯》的研究中，研究人员采用了更有针对性的方法，发现另一种受体——EP2——在很大程度上负责疼痛。在施万细胞中局部给药以沉默EP2受体，可以在不影响炎症的情况下消除小鼠的疼痛反应。
"令我们非常惊讶的是，阻断施万细胞中的EP2受体消除了前列腺素介导的疼痛，但炎症仍然正常进行。我们有效地将炎症与疼痛分离，"杰佩蒂说。
在对人类和小鼠施万细胞的额外研究中，激活EP2受体引发了一个通过与炎症反应独立的通路持续疼痛反应的信号，证实了EP2在疼痛中的作用而非炎症。
"因此，这种'可药物靶向'受体的拮抗作用将控制疼痛而不产生非甾体抗炎药的不良反应，"邦尼特指出。
研究人员正在继续进行临床前研究，探索靶向EP2受体的药物如何用于治疗通常用非甾体抗炎药治疗的关节炎等病症的疼痛。
"选择性EP2受体拮抗剂可能非常有用。虽然需要对副作用进行更多研究，特别是在系统性给药（如药片）时，但针对膝关节等区域的局部给药具有前景，"杰佩蒂说。
除了邦尼特和杰佩蒂外，纽约大学研究作者还包括拉奎尔·托内洛、克洛伊·皮奇、戴恩·延森和布莱恩·施密特，他们与来自佛罗伦萨大学的罗米娜·纳西尼、弗朗切斯科·德洛古、洛伦佐·兰迪尼和马蒂尔德·马里尼；加州大学圣地亚哥分校的张进；以及杰佩蒂共同创立的FloNext公司的朱莉娅·布兰科利尼合作。
该研究得到了美国国立卫生研究院（NS102722、DE026806、DK118971、DE029951、R01 DK073368、R35 CA197622）、美国国防部（W81XWH1810431、W81XWH2210239）、欧洲研究理事会以及欧盟-下一代欧盟国家恢复和韧性计划的资助。内容完全由作者负责，不一定代表美国国立卫生研究院或欧洲研究理事会的官方观点。
【全文结束】
