传统的炎症性疾病一线治疗方法涉及免疫抑制药物。尽管这种治疗对许多疾病有效，但通常伴随着令人不适的副作用。新的策略和药物将有助于提高治疗效果。
怀着这一目标，天普大学的一组科学家开发了一种专有的药物发现项目，该计划通过使用特定靶点佐剂修饰天然存在的细菌代谢物来创建专利配方。这些科学家创立了SFA Therapeutics公司，致力于利用这项技术开发新型免疫调节药物，专注于恢复免疫系统平衡。
Ira Spector博士，工商管理硕士
首席执行官兼联合创始人
SFA Therapeutics
在这次创新聚焦访谈中，SFA Therapeutics的首席执行官兼联合创始人Ira Spector讨论了他和他的团队如何努力开发能够限制炎症而不完全抑制免疫功能的免疫调节药物。Spector还谈到了SFA-002的成功故事，这是一种有望治疗银屑病的潜在药物。
您能描述一下您的专有药物开发平台吗？
人体内有许多微生物通过共生关系存在，它们的代谢物在调节免疫功能和维持体内平衡方面发挥着重要作用。我们的方法是提取这些代谢物，并用特定靶点的佐剂对其进行修饰，以应对特定疾病状态，提高它们的效力、选择性和安全性，同时确保可申请专利性。
这些生物合成试剂与天然存在的分子有多相似？
我们在开发这些生物合成化合物时所做的关键事情之一就是通过使它们比天然存在的分子更具针对性来提高它们的特异性。虽然我们希望每一种候选药物都能作用于多个靶点，但针对一组特定靶点定制我们的分子可以使我们通过重新平衡免疫系统回到自然的稳态来纠正特定的疾病状态。
提高我们处理的分子的生物利用度也是我们努力的关键方面。尽管许多天然代谢物理论上具有作为治疗剂的应用潜力，但它们的生物利用度和短暂性质损害了其作为实用治疗手段的能力。我们所做的就是提取那些具有强大治疗潜力的分子，通过我们的专有药物开发平台进行修饰，提高它们的生物利用度并使其效果更持久。这使我们能够开发出能够在患者身上产生实际效果的实用治疗剂。
最后，人体内天然存在的微生物种类和数量因个体而异。这导致产生的代谢物类型及其在体内的整体水平存在很大的变异性。通过将特定代谢物转化为生物合成化合物并在已知数量下给药，我们能够在患者群体中产生定制且标准化的效果。
是什么使得这些药物可能比其他选项更有效、一致或更安全？
尽管免疫抑制药物在开始时往往有效，但其治疗益处在几个月内可能会减弱。这些药物还增加了感染的风险，并经常引起头痛、恶心和疲劳等副作用。对于一些患者来说，复杂的剂量安排、注射或输液等给药方式的不便以及副作用的负担导致他们停止定期使用。我们正在开发的治疗候选药物可以减少与免疫抑制药物相关的负面副作用，这一点已由我们1b期口服候选药物SFA-002的顶级数据读出结果所证明，在试验期间未出现与治疗相关的不良事件，并且可以口服以改善患者的体验。
这些化合物如何可能消除长期持续用药的需求？
通过采用多靶点策略，我们可以参与多种与疾病相关的途径，从而将整个系统恢复到健康的基线水平。这个策略是为了打破导致长期免疫功能障碍的连锁反应。人体包含多种并行机制来调节正常的细胞功能。当单个通道被下调时（例如通过单克隆抗体药物），其他通道可能会增加以补偿，有时对疾病几乎没有影响。对于SFA-002的情况，通过同时靶向多个已知的疾病通道，同时进行免疫调节而不是免疫抑制，我们可以有效地关闭疾病并减少副作用。
白细胞介素10是一种免疫调节细胞因子，也可能成为新型治疗剂的潜在基础。
您能描述一下SFA-002及其功能吗？
SFA-002是我们用于治疗银屑病的免疫细胞白细胞介素（IL）-10上调剂，可能同时影响多个靶点。它在施加抗炎效果的同时阻断了多种炎症细胞因子，如IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-17A、IL-17F、干扰素（IFN）-γ、IL-23、IL-6和IL-12。这种综合方法允许SFA-002限制与银屑病相关的多种炎症过程。
作为一种自身免疫疾病，银屑病的病理是由整体的免疫功能障碍状态驱动的。通过靶向免疫系统中的多种疾病通路，我们能够使天平重新倾向于健康的免疫功能。在最近的一项临床试验中，与安慰剂相比，SFA-002治疗显示出银屑病面积和严重程度指数（PASI）百分比变化和研究者总体评估（IGA）评分改善的统计学显著差异。
SFA-002和SFA Therapeutics接下来的发展方向是什么？
我们的主要重点是将SFA-002推进到二期临床试验，用于治疗银屑病，我们在此领域看到了显著的未满足需求和治疗潜力。虽然银屑病仍然是我们的首要任务，我们还在建立一个广泛的调查疗法管道，靶向炎症和免疫失调。最近的专利保护加强了我们探索未来适应症的能力，包括自身免疫疾病和肝细胞癌。依托强大的药物发现平台，我们有能力继续开发解决一系列免疫相关条件的创新疗法。
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