一名因罕见遗传性疾病失去包括母亲在内的多名家人的青少年成为英国和欧洲首位在国民医疗服务体系（NHS）中获得新批准治疗的患者。
19岁的Mary Catchpole在剑桥的Addenbrooke医院接受了新获批的药物leniolisib（商品名Joenja）。这是首个针对一种名为活化PI3Kδ综合征（APDS）的罕见遗传性免疫缺陷的靶向治疗。APDS患者的免疫系统较弱，使他们容易反复感染，并可能引发自身免疫或炎症性疾病。
这种疾病于十多年前由剑桥大学的研究团队首次发现，是一种严重且危及生命的疾病，患者更易患上淋巴瘤等血液癌症。Mary的母亲Sarah于2018年去世，享年43岁；她的阿姨在12岁时去世，叔叔在39岁时去世，祖母则在48岁时去世。这一疾病对Mary母亲家族造成了深远影响。
目前，Mary在诺福克郡的大雅茅斯生活，担任助教工作，与父亲Jimmy和没有患病的哥哥Joe一起生活。在leniolisib问世之前，APDS患者只能依赖抗生素治疗感染、免疫球蛋白替代疗法（预防感染和器官损伤），或者通过骨髓或干细胞移植来潜在治愈，但移植风险极高。
Mary表示：“患有APDS意味着我更容易感染和生病，这让我很难专注于工作、跳舞和冒险。多年来，我每周都要接受注射，感觉像一个针垫，还要服用大量药物，这非常艰难。现在有了这种新药，尽管我的母亲和其他家人没能等到这个机会，但我感到这是一种恩赐。我很幸运。”
APDS是一种相对较新的免疫缺陷疾病，Mary的家人在2013年的发现中发挥了关键作用。当时，Mary的母亲和叔叔作为Addenbrooke医院的患者接受了全外显子测序，以寻找其免疫缺陷的遗传原因。剑桥大学的研究人员发现，他们基因中的某种变化导致了PI3Kδ酶活性增加，从而命名为活化PI3Kδ综合征（APDS）。这项研究由Wellcome基金会和英国国家卫生与护理研究所（NIHR）资助，涉及剑桥大学、Babraham研究所、MRC分子生物学实验室以及Addenbrooke医院的专家团队。
在APDS患者中，PI3Kδ酶始终处于“开启”状态，阻碍免疫细胞对抗感染，导致免疫功能异常或失调。新药leniolisib通过每天两次服用一片药片抑制该酶，旨在恢复正常免疫系统功能。
Addenbrooke医院的免疫学顾问Anita Chandra博士表示：“从在剑桥发现一种新疾病到治疗被批准并在NHS上应用，仅仅用了12年，这是一个不可思议的成就。这种新药将对APDS患者的生活产生巨大影响，有望让他们避免使用抗生素、免疫球蛋白替代疗法，甚至未来可能无需进行干细胞移植。”
领导APDS研究的剑桥大学教授Sergey Nejentsev表示：“一旦我们了解了APDS的病因，就立即意识到某些药物可以用来抑制患者体内激活的酶。Leniolisib正是做到了这一点。我很高兴我们终于有了能够改变APDS患者生活的治疗方法。”
Leniolisib于2023年在美国完成临床试验后获批使用。经过英国药品监管机构MHRA的评估和批准，它现已被NICE（英国国家卫生与护理卓越研究所）批准用于NHS，成为欧洲首个使用该药物治疗APDS的医疗体系。
NHS英格兰特殊委员会医学总监James Palmer教授表示：“看到Mary成为欧洲首位接受这种针对10多年前在剑桥发现的罕见疾病的靶向治疗的患者，我们感到非常高兴。这种治疗可能改变那些受此遗传性疾病困扰的患者的生活，也是NHS致力于为罕见病患者提供创新药物的又一例证。”
作为免疫缺陷疾病的三级中心，符合条件的患者可以转诊至Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust旗下的Addenbrooke医院，接受专科评估、治疗和持续研究。
Immunodeficiency UK首席执行官Susan Walsh博士表示：“Leniolisib是一种针对APDS免疫问题根本原因的靶向治疗，展示了研究的力量，是一个巨大的进步。这种新药将帮助改善APDS患者家庭的生活质量。”
未来，研究人员希望通过研究与APDS相关的酶及其靶向药物对患者免疫系统的影响，探索leniolisib在其他更常见免疫相关疾病中的潜在应用。
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