美国食品药品监督管理局（FDA）已批准纳武利尤单抗（Opdivo）联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（AVD），用于治疗12岁及以上既往未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤的成人和儿童患者。这一决定首次将基于免疫疗法的联合方案引入晚期疾病的一线治疗，标志着治疗策略的重大转变。
该批准基于III期SWOG 1826试验的数据，该试验是一项随机、开放标签、多中心研究，共纳入994名患者。受试者被分配接受纳武利尤单抗联合AVD或本妥昔单抗维多汀联合AVD治疗六个周期。主要终点——研究者评估的无进展生存期——在纳武利尤单抗组中显著改善。研究显示风险比为0.42，相当于疾病进展或死亡风险降低58%。在中位随访13.7个月时，两组均未达到中位无进展生存期。
长期结果进一步证实了获益的持久性。在中位随访36.7个月后，总生存期数据尚不成熟，纳武利尤单抗联合AVD组死亡率为1.8%，而对照组为3.4%。这些发现支持将免疫检查点抑制剂整合到晚期经典霍奇金淋巴瘤的一线治疗中。
“几十年来，经典霍奇金淋巴瘤的治疗方法对新诊断患者和复发患者都带来了巨大挑战，”希望之城国家医疗中心淋巴瘤科主任亚历克斯·埃雷拉博士表示。“在美国，对于既往未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者，基于纳武利尤单抗的联合方案相比标准治疗BV-AVD显示出无进展生存期的改善。SWOG 1826研究为一线使用这种基于免疫疗法的方案提供了数据。”
安全性数据与纳武利尤单抗的已知特征一致。接受联合治疗的患者中，39%发生严重不良反应，9%报告了免疫介导的不良事件，其中2.7%为3级或4级事件。已知风险包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤毒性、输液相关反应以及造血干细胞移植相关并发症。临床实践中仍需仔细监测。
“这些批准对经典霍奇金淋巴瘤患者来说是一个决定性时刻，”肿瘤商业化高级副总裁莫妮卡·肖医学博士表示。“在美国，我们特别自豪的是，Opdivo联合AVD现在成为适用于12岁及以上既往未经治疗的晚期疾病成人和儿童患者的免疫疗法组合。同时，在欧盟，Opdivo联合本妥昔单抗维多汀也取得了里程碑，成为某些复发或难治性患者的首个免疫疗法组合。”
FDA还将纳武利尤单抗的既往加速批准转为完全批准，用于自体造血干细胞移植及本妥昔单抗维多汀后复发或难治的成人患者，或接受过包括移植在内的三线及以上全身治疗的患者。这些适应症最初于2016年和2017年获得加速批准。
关于纳武利尤单抗（Opdivo）
纳武利尤单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，可增强机体对癌症的免疫反应，已成为多种肿瘤类型的关键疗法。由百时美施贵宝开发，其广泛的临床试验项目已纳入超过35,000名患者，涵盖所有试验阶段。研究推进了对生物标志物（尤其是PD-L1）在预测治疗获益方面的理解。Opdivo于2014年首次获批，现已在超过65个国家获得授权。其与Yervoy的联合方案于2015年成为首个获批用于转移性黑色素瘤的免疫肿瘤学方案，目前已在全球超过50个国家获批。
参考文献：
- 百时美施贵宝新闻稿：Bristol-Myers Squibb Transforms the Classical Hodgkin Lymphoma Treatment Paradigm with Expanded U.S. and EMA Approvals for Opdivo (nivolumab)
- FDA新闻稿：FDA approves nivolumab with chemotherapy for previously untreated Hodgkin lymphoma
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