乌得勒支大学医学中心
一项由乌得勒支大学医学中心（UMC Utrecht）和阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam UMC）研究人员协调的新研究表明，从长新冠患者体内提取的抗体可以诱导小鼠产生持续性疼痛样症状。这为自身抗体在长新冠中可能发挥的因果作用提供了证据。这些发现为未来开发针对长新冠的靶向抗体疗法打开了大门。
越来越多的证据表明，长新冠（或新冠后综合征）——一种影响超过10%的SARS-CoV-2感染者的疾病——可能由免疫系统攻击自身身体所驱动。现在，由乌得勒支大学医学中心和阿姆斯特丹大学医学中心协调的新研究提供了迄今为止最有力的功能证据之一，表明自身抗体（错误地靶向自身组织的抗体）可能发挥因果作用。
长新冠以其广泛的症状而闻名，包括极度疲劳、运动后不适、疼痛和认知功能障碍（“脑雾”）。尽管其普遍存在，但该疾病背后的生物学机制仍知之甚少。先前的研究曾暗示免疫失调和自身抗体的存在，但这些分子是否主动驱动症状尚不清楚。
传递症状的抗体
在这项研究中，研究人员将从34名长新冠患者血液中提取的免疫球蛋白G（IgG）——一种主要抗体类别——注射到小鼠体内。结果令人震惊：这些动物出现了持久的疼痛样超敏反应。这种效应至少持续了两周。更值得注意的是，从同一患者两年后提取的IgG，在给小鼠注射时重现了相同的症状。共同研究负责人、乌得勒支大学医学中心转化免疫学中心的尼尔斯·艾克坎普教授（Niels Eijkelkamp博士）解释说：“这一发现表明，潜在的疾病机制可能在初始感染后持续很长时间，这或许可以解释为什么许多患者会经历长期症状。”
不同的生物亚群
为了更好地理解该疾病，研究人员分析了长新冠患者的血液样本，并根据脑损伤标志物（GFAP、NFL）和免疫激活标志物（干扰素-β）识别出不同的亚群。这些亚群在大规模蛋白质分析中显示出独特的分子特征。当这些不同群体的自身抗体在小鼠身上进行测试时，它们产生了不同的症状模式。共同研究负责人、阿姆斯特丹大学医学中心感染与分子医学中心的耶罗恩·登·杜嫩博士（Jeroen den Dunnen）补充说：“这一发现支持了长新冠并非单一疾病，而是一种具有不同生物学驱动因素的异质性疾病的观点。”
自身免疫图景
研究团队还发现，长新冠患者携带的自身抗体水平升高，这些抗体靶向范围广泛的自身蛋白质，包括参与免疫调节、神经信号传导和代谢的蛋白质。其中许多自身抗体持续存在数年，并且在不同的患者亚群中存在差异。两位研究共同负责人表示：“真正引人注目的是，三个独立的研究小组最近报告了类似的发现，这增加了对长新冠新出现的自身免疫特征的可信度。”此外，在其他具有重叠症状的疾病中，如纤维肌痛，患者来源的抗体也可以在动物模型中诱导症状，这表明存在共同的免疫通路。
迈向靶向治疗
尽管该研究存在局限性，包括其样本量相对较小、单中心设计以及使用混合样本，但它提供了令人信服的证据，表明IgG自身抗体可能积极促成长新冠症状。结果也指向了新的治疗策略。能够去除或中和有害抗体的疗法，如免疫吸附、血浆置换或靶向免疫疗法，可能带来缓解，尤其是针对特定生物亚型定制时。
随着研究人员继续揭示长新冠的复杂性，这项研究标志着朝着理解和治疗这种持续且常常使人衰弱的疾病迈出了重要一步。
发表论文
Chen H-J, Appelman B, Willemen HLDM, Bos A, Prado J, Mak WA, Keijzer N, Silva Santos Ribeiro P, Vieira Goncalves S, Versteeg S, Geyer CE, Larsen M, Schüchner E, Bomers MK, Lavell AHA, Amsterdam UMC COVID-19 Biobank, Charlton B, Wüst R, Wiersinga WJ, van Vugt M, Vidarsson G, Eijkelkamp N, den Dunnen J. 从长新冠患者转移IgG诱导小鼠症状。Cell Reports Medicine，2026年3月24日发表。
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