美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）均已接受再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）的西米迪西兰（Cemdisiran）监管申请。西米迪西兰是一种实验性小干扰RNA（siRNA），用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。如果获得批准，西米迪西兰将成为首个被批准用于gMG的siRNA药物，也是首个通过皮下注射、每季度一次给药的补体靶向治疗方法。
FDA接受了该公司对西米迪西兰的新药申请，并在使用优先审评券后进行了优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为2026年11月。此外，EMA已接受其市场授权申请；预计欧洲委员会将于2027年下半年做出决定。该公司还表示，计划于2027年初向日本提交监管申请。
"全身型重症肌无力是一种慢性致残性疾病，其症状不可预测且影响日常生活。虽然现有疗法能够控制疾病活动，但仍存在未满足的医疗需求，即需要能够实现快速且持续疗效同时减轻治疗负担的治疗方案，"南佛罗里达大学莫萨尼医学院神经病学教授段武医学博士（Tuan Vu, MD）在一份声明中表示。
第3期NIMBLE试验
这些申请得到了第3期NIMBLE试验（NCT05070858）数据的支持，这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究。符合条件的成年患者患有症状性AChR抗体阳性的gMG，并同时接受标准护理免疫抑制剂治疗。参与者每12周接受一次皮下注射西米迪西兰或安慰剂，持续24周。该试验还包括与抗C5抗体pozelimab（再生元制药）的联合治疗组。主要终点是第24周时Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living（MG-ADL，重症肌无力日常生活活动评分）相对于基线的变化，关键次要终点包括Quantitative Myasthenia Gravis（QMG，重症肌无力定量评分）。
在第24周，接受西米迪西兰治疗的患者MG-ADL总评分平均降低4.5分，而安慰剂组降低2.2分，校正安慰剂后的差异为-2.3分（P<0.001）。此外，接受西米迪西兰治疗的患者中，有更大比例实现了具有临床意义的改善（≥3分降低），比例为76.6%，而安慰剂组为44.1%。这些改善最早在第2周就能观察到，并在整个研究期间持续存在，剂量间效应衰减不明显。
同样，西米迪西兰在QMG评分方面也显示出优越性，平均降低4.2分，而安慰剂组降低1.5分（差异为-2.8；P=0.002）。近一半接受治疗的患者（48.4%）实现了5分或更大的改善，而安慰剂组这一比例为19%。这些数据同时发表在《柳叶刀》（The Lancet）上，并在2026年美国神经病学学会（AAN）年会（4月18-22日于芝加哥举行）上进行了展示。
在双盲治疗期间，西米迪西兰的总体安全性特征与安慰剂相当。接受西米迪西兰治疗的患者中，治疗期间出现的不良事件（AEs）发生率为69.2%，而接受安慰剂的患者为77.1%。常见不良事件包括上呼吸道感染、头痛、尿路感染和鼻咽炎，大多数事件为轻度至中度。
西米迪西兰组的感染率（27%）数值上低于安慰剂组（40%），双盲阶段未报告脑膜炎球菌感染或死亡。在扩展期，一名接受西米迪西兰治疗且伴有显著合并症和同时使用免疫抑制治疗的患者因肺炎死亡。
在2026年AAN年会上，同时担任神经肌肉医学EMG实验室主任的段武医学博士与《神经病学直播》（NeurologyLive）进一步阐述了第3期NIMBLE试验的原理和研究结果。他指出，与目前可用的直接靶向C5分子的C5抑制剂不同，西米迪西兰通过阻止肝脏产生C5来发挥作用，代表了一种独特的补体抑制方法。根据段武的说法，单用西米迪西兰就显示出有意义的疗效，而添加pozelimab并未提供额外的益处。他还讨论了该疗法的安全性特征，指出在随机对照期间肝脏相关问题有限，仅出现轻微的超敏反应事件。
参考文献
- Cemdisiran Regulatory Submissions Accepted for Review by FDA and EMA for the Treatment of Generalized Myasthenia Gravis (gMG). 新闻稿. 再生元制药公司. 2026年6月22日. 于2026年6月22日访问.
- Cemdisiran, Dosed Subcutaneously Every 12 Weeks, Demonstrates Rapid, Deep and Sustained Disease Control in Generalized Myasthenia Gravis (gMG) Phase 3 Trial. 再生元制药公司. 新闻稿. 2026年4月21日. 于2026年6月22日访问.
- Vu T, Habib AA, Jacob S, et al. Efficacy and safety of cemdisiran siRNA in myasthenia gravis (NIMBLE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10540):1712-1725. doi:10.1016/S0140-6736(26)00690-2
- Regeneron Announces Positive Results from Phase 3 Trial in Generalized Myasthenia Gravis. 新闻稿. 再生元制药公司. 2025年8月26日. 于2026年6月22日访问.
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