预计到2050年，全球痴呆症病例将增加近两倍，研究人员越来越关注如何预防或延缓这种疾病。虽然生活方式和健康相关因素（如血压控制和体育活动）会影响痴呆症风险，但遗传因素也起着重要作用。目前尚不清楚保持健康的生活方式是否能在不同遗传背景的人群中同等程度地降低痴呆症风险。
九州大学和理化学研究所(RIKEN)领导的一项新研究于5月21日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：诊断、评估与疾病监测》期刊上，该研究探讨了有利的可改变风险因素(mRF)—人们可以改变或控制的行为或状况—是否能够降低即使是高遗传易感性人群的痴呆症风险。
为了探索这一点，研究人员分析了9,605名65岁及以上日本社区居民的数据。他们确定了每位参与者的APOE ε4基因型（阿尔茨海默病的主要遗传风险因素），并根据生活方式和健康相关因素计算了mRF评分。这使研究团队能够评估遗传倾向和生活方式选择如何共同影响痴呆症风险。
研究结果显示，痴呆症风险随着APOE ε4等位基因数量的增加而逐步上升。由于人类从每个父母那里继承一个基因的一个等位基因，一个人可能携带零个、一个或两个APOE ε4等位基因。携带两个等位基因的个体，称为纯合子，其痴呆症风险是非携带者的10倍以上。
值得注意的是，在携带一个或零个APOE ε4等位基因的个体中，保持更健康的生活方式（即较低的mRF评分）与显著降低的痴呆症风险相关。相比之下，在携带两个APOE ε4等位基因的个体中，低mRF评分和高mRF评分人群之间的痴呆症风险没有显著差异。
脑部MRI扫描支持了这些发现。在携带一个或零个该基因等位基因的人群中，较低的mRF评分与较少的脑萎缩和更少的白质病变相关——白质病变是大脑中与认知能力下降和痴呆症相关的受损组织区域。相比之下，无论生活方式如何，携带该基因两个等位基因的个体都表现出更严重的脑萎缩和更广泛的组织损伤。
这些发现表明，即使是在携带单个APOE ε4等位基因的个体中，保持有利的生活方式和健康状况也能有效降低痴呆症风险。这强调了基于人群的预防策略的重要性，这些策略重点关注血管和生活方式风险因素的管理。
领导这项研究的九州大学医学科学院教授Toshiharu Ninomiya表示："在携带一个APOE ε4等位基因的个体中，与不携带APOE ε4等位基因的个体一样，对风险因素的良好管理可能有助于降低痴呆症风险。"
他补充道："另一方面，对于携带两个APOE ε4等位基因的个体，可能需要考虑更早的干预以及超出生活方式和健康管理的新预防或治疗方法。"
熊本雅也等人，《APOE ε4、可改变风险因素与日本社区老年人群中的痴呆症》，《阿尔茨海默病与痴呆症：诊断、评估与疾病监测》(2026)。DOI: 10.1002/dad2.70371
关键医学概念：载脂蛋白E4、痴呆症、阿尔茨海默病
临床类别：神经学、健康老龄化、临床遗传学、健康生活、预防医学、常见疾病与预防
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