位于马里兰州银泉市的FDA总部。（图片由Ferdous Al-Faruque提供）
美国食品药品监督管理局(FDA)已修订了2023年关于药物和生物制品开发主方案的草案指南，反映了自原草案提出以来收到的重要利益相关方反馈。此次更新包括新增关于在篮式试验中评估药物对多种疾病、病症或疾病亚型影响的章节。
该修订版草案指南于6月22日发布，为在主方案下进行的临床试验提供了设计和分析建议。主方案被定义为一种试验方案，包含多个可能有不同目标的子研究，需要协调以同时评估多种药物对多种疾病或病症的效果。FDA指出，修订指南的决定符合2022年《食品和药品综合改革法案》(FDORA)的要求，旨在明确简化临床试验流程和高效收集分析数据的相关内容。
FDA表示："FDA发布修订版草案指南是为了回应公众对原草案的评论，这些评论要求FDA就篮式试验提供额外建议。与原草案相比，修订内容包括关于篮式试验的更详细建议，以及对随机化、对照组选择和知情同意等主题的清晰性进行的细微修改。"
篮式试验被定义为旨在评估一种药物对多种疾病、病症或疾病亚型效果的试验。平台试验则以类似方式设计，用于评估多种药物对一种或多种疾病、病症或疾病亚型的效果，但允许药物在试验过程中加入或退出平台。
监管机构强调，修订后的指南主要关注主方案随机试验，可适用于多种疗法。
FDA表示："采用主方案设计并实施良好的试验可以通过最大化从研究工作中获取的信息量来加速药物开发。与在独立协议下的单独试验相比，主方案可以通过利用共享的协议要素（如访视时间表、测量程序）、共享基础设施（如临床试验点网络、中央设施、中央随机化系统、数据管理系统）和共享监管（如指导委员会、数据审查委员会）来提供后勤优势。"
该机构补充道："一些主方案还可以通过在评估多种药物时利用共享对照组，或利用关于药物对多种相关疾病、病症或疾病亚型效果的信息来提高效率。"
FDA指出，主方案的复杂性意味着更长的启动时间、潜在的设计挑战，以及需要各方之间进行更大程度的协调。该机构讨论了几个关键的设计和分析问题，以帮助申办方应对这些复杂性，包括随机化、对照组、知情同意、治疗分配盲法、适应性设计、药物间比较、评估药物对多种疾病、病症或疾病亚型效果的方法、多重性以及安全性。该指南还旨在就试验监管、数据共享、信息发布和监管提交等问题提供明确指导。
在修订版草案指南中，FDA详细阐述了其对篮式试验和包含篮式组件的平台试验如何在不同子研究中评估药物对多种疾病、病症或疾病亚型效果的期望。
FDA表示："在某些情况下，主要目标可能是通过对各个子研究人群的数据进行单一综合分析，来评估药物在合并人群中的平均效果。在其他情况下，主要目标可能是评估药物在每种疾病、病症或疾病亚型内的效果。"
FDA表示，鉴于复杂性，申办方可能需要在每个单独的子研究人群中进行独立分析，仅使用来自该人群的数据，这可能是许多篮式试验中最大限度减少偏差的最合适方法。申办方也可以考虑在有科学依据的前提下，利用相关子研究人群之间的信息来实现潜在的效率提升。监管机构列出了申办方可以在篮式试验和平台试验中用来利用数据支持其产品上市的几种方法。
FDA表示："申办方应明确指定并证明总体试验的主要目标，并提供关于试验设计和分析如何实现该目标的理由。这应包括对合并或利用子研究间信息的合理性说明。"
FDA还表示，申办方应预先指定并证明其统计方法的合理性，包括用于评估主要试验目标和估计治疗效果的方法，并量化不确定性。该机构强调，统计方法存在一个连续谱，具体取决于临床试验数据如何在子研究间合并或利用。
修订版指南的另一项关键补充是在附录中包含了一个图表，并明确了FDA对主方案申办方、各药物申办方和监管机构在主方案有效期间应如何沟通的期望。
利益相关方可对修订版指南提出意见，案卷号为FDA-2023-D-5259，截止日期为8月22日。
修订版草案指南
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