FDA会议后新型黑色素瘤疫苗候选方案转向
关键要点
- 由于III期试验统计学意义未完全达标，FDA建议IO生物技术公司不要提交黑色素瘤疫苗的生物制品许可申请。
- IOB-013研究显示疫苗组合改善了中位无进展生存期，但主要终点的P值超过了显著性阈值。
- 该试验性疫苗耐受性良好，患者群体中未观察到新的安全信号。
- IO生物技术公司计划继续与FDA讨论，并探索在欧洲联盟的监管机会。
美国食品药品监督管理局（FDA）在与IO生物技术公司（IO Biotech）就试验性黑色素瘤疫苗伊姆萨肽普特和埃提姆肽普特（imsapepimut and etimupepimut；IO102-IO103；Cylembio）召开生物制品许可申请（BLA）前会议后，建议该公司不要提交BLA申请。该建议基于III期IOB-013试验（NCT05155254）的数据，其主要终点统计学意义未完全达标。
IO生物技术公司总裁兼首席执行官迈-布里特·佐卡博士（Mai-Britt Zocca, PhD）在新闻稿中表示：“我们与FDA进行了富有成效的会议；虽然这不是我们希望的结果，但我们尊重FDA的反馈，并对［伊姆萨肽普特和埃提姆肽普特］的治疗潜力保持信心。”
IOB-013研究调查内容是什么？
III期IOB-013研究是一项多中心、开放标签、随机研究，评估伊姆萨肽普特和埃提姆肽普特联合帕博利珠单抗（Keytruda）对比帕博利珠单抗单药治疗在未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的效果。
伊姆萨肽普特和埃提姆肽普特的组合是一种试验性免疫调节治疗性癌症疫苗候选物。其作用机制旨在刺激T细胞针对吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）阳性细胞和/或程序性死亡配体1（PD-L1）阳性细胞的激活和扩增，靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制细胞。
该研究纳入了来自100多个中心的组织学或细胞学确诊的3期或4期黑色素瘤初治成年患者。排除已知或疑似中枢神经系统转移或活动性疾病的患者。共407名患者以1:1比例随机分配，接受每3周一次200毫克静脉注射帕博利珠单抗单药治疗（n = 204），或200毫克静脉注射帕博利珠单抗联合皮下注射伊姆萨肽普特和埃提姆肽普特（n = 203）。
研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期、缓解率、疾病控制率以及安全性和耐受性。
研究发现是什么？
总体研究人群的结果显示，实验组的中位PFS为19.4个月，对照组为11.0个月，相当于实验组相对于对照组的死亡风险降低了23%（95.5%置信区间［CI］，0.58–1.00）。此外，在亚组分析中，该研究显示在具有不良预后因素的亚组中PFS有所改善。具体而言，在接受治疗组合的PD-L1阴性肿瘤患者中观察到更显著的效果，中位PFS为16.6个月（风险比［HR］，0.54；95.5% CI，0.35–0.85）。
最终，尽管这些数据表明潜在的临床获益，但总体研究人群主要终点的P值为0.056，超出了研究预设的统计学显著性阈值P ≤ 0.045。
在安全性方面，该治疗组合在患者群体中耐受性良好，未观察到新的安全信号。
赞助商的下一步方向是什么？
鉴于FDA的这一反馈，IO生物技术公司宣布计划继续与FDA沟通，就潜在新注册研究的设计达成一致。此外，他们计划将IOB-013数据推进到欧洲监管领域，开始关于在欧盟提交的讨论。
参考文献
- IO生物技术公司在与FDA召开生物制品许可申请前会议后发布更新。新闻稿。IO生物技术公司。2025年9月29日。访问于2025年10月2日。
- IO102-IO103联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药治疗晚期黑色素瘤（IOB-013 / KN-D18）。ClinicalTrials.gov。2025年8月28日更新。访问于2025年10月2日。
- IO生物技术公司宣布在Cylembio®联合KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）一线治疗晚期黑色素瘤的关键III期试验中，无进展生存期显示出临床改善，但统计学意义未完全达标。新闻稿。IO生物技术公司。2025年8月11日。访问于2025年10月2日。
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